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Stimolazione di frequenza gamma in individui con sindrome di Down

31 ottobre 2023 aggiornato da: Massachusetts Institute of Technology

Esposizione acuta di individui con sindrome di Down alla stimolazione a frequenza gamma

La sindrome di Down (DS) è caratterizzata da una copia aggiuntiva del cromosoma 21, che aumenta anche il rischio di malattia di Alzheimer (AD). Il laboratorio dei ricercatori ha trovato un modo non invasivo per rimuovere le proteine ​​tossiche dal cervello nei modelli murini di AD. Sorprendentemente, i topi trattati hanno anche migliorato la memoria nei test comportamentali. I ricercatori hanno quindi tradotto questo metodo non invasivo, che utilizza la luce e il suono per stimolare il cervello, da utilizzare nei pazienti con Alzheimer lieve e negli adulti cognitivamente normali. I ricercatori hanno anche tradotto questa ricerca in un dispositivo altoparlante vibrante per studiare anche le vibrazioni tattili per stimolare il cervello. Per il presente studio, verranno reclutati 30 partecipanti con sindrome di Down e 30 controlli adulti cognitivamente normali e gli investigatori valuteranno le loro onde cerebrali con l'elettroencefalogramma (EEG) durante la stimolazione luminosa, sonora e tattile. Gli investigatori verificheranno anche la sicurezza, la fattibilità e le prestazioni cognitive prima e dopo una sessione di 30-60 minuti di stimolazione luminosa e sonora per ottimizzare i dispositivi di stimolazione da utilizzare nella popolazione DS.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il segno distintivo della sindrome di Down (DS) è una copia aggiuntiva del cromosoma 21, che è anche un fattore di rischio della malattia di Alzheimer (AD). Data la probabilità significativamente aumentata di sviluppare l'AD nella DS, è imperativo studiare l'impatto di una possibile terapia modificante la malattia sia nella prevenzione della progressione verso la demenza sia per modificare il corso dei disturbi della memoria in questa popolazione. Lo sviluppo di un dispositivo medico non invasivo che sia efficace nel rallentare il deterioramento cognitivo non è solo rivoluzionario ma anche possibilmente economico.

Si pensa che l'elaborazione delle informazioni nel cervello avvenga attraverso l'attività neuronale sincronizzata sotto forma di oscillazioni di rete. Le interruzioni delle oscillazioni gamma, in particolare nella gamma 30-50 Hz, sono segnalate come un potenziale segno distintivo precoce della malattia di Alzheimer. Usando uno sfarfallio della luce non invasiva (LED) a 40 Hz, i ricercatori sono stati in grado di mostrare il trascinamento di oscillazioni gamma a 40 Hz nella corteccia visiva dei modelli murini di Alzheimer, insieme all'attivazione della microglia e a una significativa riduzione del carico di amiloide. Simili interruzioni dell'attività gamma sono state osservate in modelli murini di sindrome di Down.

Negli studi pilota iniziali, i ricercatori hanno scoperto che il dispositivo luminoso e sonoro è sicuro da usare negli adulti cognitivamente normali e negli adulti con AD lieve e che la stimolazione a 40 Hz può essere utilizzata per trascinare la loro attività cerebrale. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che un dispositivo tattile con altoparlante vibrante è sicuro da usare negli adulti cognitivamente normali e può anche essere usato per trascinare l'attività cerebrale. Mentre sono in corso prove nel contesto della malattia di Alzheimer sporadica, lo scopo di questo studio proposto è determinare se il trascinamento gamma attraverso la stimolazione sensoriale non invasiva a 40 Hz può essere osservato nei partecipanti con sindrome di Down misurata dall'elettroencefalogramma (EEG) e una stimolazione acuta sessione. Gli investigatori recluteranno 30 partecipanti con diagnosi di sindrome di Down e 30 partecipanti cognitivamente normali come gruppo di confronto. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a una delle due condizioni di studio all'interno del loro gruppo di partecipanti: una condizione attiva (stimolazione a 40 Hz) e una condizione di controllo (stimolazione fittizia) per una sessione di stimolazione luminosa e sonora di 30-60 minuti. Verranno eseguite valutazioni cognitive e di salute mentale, nonché test di memoria su tutti i partecipanti, prima e dopo l'esposizione al dispositivo luminoso e sonoro GENUS per 30-60 minuti, che può fornire onde luminose e sonore a frequenze diverse. Il dispositivo GENUS è composto da un pannello con illuminazione a diodi emettitori di luce (LED) e altoparlanti per la stimolazione uditiva. Oltre alla sessione di stimolazione, i ricercatori utilizzeranno anche l'elettroencefalografia (EEG) per verificare come le onde cerebrali del partecipante rispondono alla stimolazione e utilizzeranno questionari per valutare la sicurezza e la tollerabilità. Gli investigatori useranno anche l'EEG per verificare come un sottoinsieme dei partecipanti (10 individui in totale) risponde alla stimolazione tattile utilizzando un dispositivo altoparlante vibrante. La stimolazione tattile sarà semplicemente una condizione aggiuntiva durante l'EEG per questi 10 individui, ma non avrà alcun impatto sulla sessione di stimolazione o sulle assegnazioni delle condizioni di studio, che coinvolgono solo luce e suono. Questo studio fornirà informazioni critiche sui potenziali studi longitudinali che coinvolgono la stimolazione sensoriale non invasiva a 40 Hz in soggetti con sindrome di Down come potenziale intervento per lo sviluppo dell'AD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Gabrielle C de Weck, BS
  • Numero di telefono: 6172587723
  • Email: gdeweck@mit.edu

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Cambridge, Massachusetts, Stati Uniti, 02139
        • Reclutamento
        • Massachusetts Institute of Technology
        • Contatto:
          • Gabrielle C de Weck, BS
          • Numero di telefono: 617-258-7723
          • Email: gdeweck@mit.edu
        • Investigatore principale:
          • Li-Huei Tsai, PhD
        • Investigatore principale:
          • Diane Chan, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Gabrielle de Weck, BS
        • Sub-investigatore:
          • Theresa Cho
        • Sub-investigatore:
          • Kenji Aoki, BA
        • Sub-investigatore:
          • Ute Geigenmuller, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Brennan L Jackson, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha un'età compresa tra i 25 e i 65 anni
  • Il soggetto deve avere una diagnosi clinicamente confermata di sindrome di Down (cariotipi facoltativi). Saranno esclusi gli individui con sindrome di Down a mosaico.
  • Il soggetto o il suo tutore legale è disposto a firmare un documento di consenso informato.
  • Se si ritiene che il soggetto non abbia la capacità di firmare il consenso informato, avrà bisogno di un rappresentante legalmente autorizzato per fornire il consenso surrogato.
  • Il soggetto sarà stabile dal punto di vista medico con farmaci costanti nei 3 mesi precedenti.

Criteri di esclusione:

  • I soggetti hanno una storia di doppia diagnosi di sindrome di Down e autismo
  • Soggetti con storia di convulsioni o epilessia negli ultimi 24 mesi.
  • Soggetti con una nuova diagnosi di disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) (<6 mesi) o ADHD non trattato
  • Trattamento attivo con uno o più agenti antiepilettici.
  • Soggetti che hanno una storia nota di ictus negli ultimi 24 mesi.
  • Soggetti con una storia nota di emicrania.
  • Soggetti che assumono farmaci che abbassano la soglia convulsiva come wellbutrin, ciprofloxacina, levofloxacina, ecc.
  • Soggetti con rischio di suicidio clinicamente significativo e/o tentativo di suicidio nell'ultimo anno.
  • Soggetti con problemi comportamentali come aggressività/agitazione/impulsività che potrebbero interferire con la loro capacità di rispettare il protocollo.
  • Trattamento attivo con uno o più agenti psichiatrici (es. antidepressivi, antipsicotici, ecc.).
  • Soggetti che hanno un dispositivo medico impiantabile attivo incluso ma non limitato a defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD), stimolatore cerebrale profondo (DBS), pacemaker cardiaco e/o stimolatore del nervo sacrale.
  • Soggetti con deficit uditivo o visivo profondo e non corretto.
  • Soggetti in stato di gravidanza (autodichiarazione).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sindrome di Down sperimentale
Braccio sperimentale all'interno del gruppo di partecipanti alla sindrome di Down: esposizione a stimolazione attiva a 40Hz per 30-60 minuti.
I partecipanti nella condizione attiva all'interno del gruppo di partecipanti con sindrome di Down e del gruppo di controllo cognitivo normale utilizzeranno il dispositivo GENUS configurato per le impostazioni attive a 40Hz per 30-60 minuti.
Altri nomi:
  • Stimolazione di frequenza gamma
  • Stimolazione luminosa e sonora
Comparatore fittizio: Sindrome di Down Sham
Braccio finto all'interno del gruppo di partecipanti con sindrome di Down: esposizione alla stimolazione di controllo per 30-60 minuti.
I partecipanti alla condizione di controllo all'interno del gruppo di partecipanti alla sindrome di Down e al gruppo di controllo cognitivo normale utilizzeranno il dispositivo GENUS configurato per simulare le impostazioni per 30-60 minuti.
Altri nomi:
  • Stimolazione di frequenza gamma
  • Stimolazione luminosa e sonora
Sperimentale: Cognitivamente normale sperimentale
Braccio sperimentale all'interno del gruppo di partecipanti di controllo cognitivamente normale: esposizione a stimolazione attiva a 40Hz per 30-60 minuti.
I partecipanti nella condizione attiva all'interno del gruppo di partecipanti con sindrome di Down e del gruppo di controllo cognitivo normale utilizzeranno il dispositivo GENUS configurato per le impostazioni attive a 40Hz per 30-60 minuti.
Altri nomi:
  • Stimolazione di frequenza gamma
  • Stimolazione luminosa e sonora
Comparatore fittizio: Sham cognitivamente normale
Braccio fittizio all'interno del gruppo di partecipanti di controllo cognitivamente normale: esposizione alla stimolazione di controllo per 30-60 minuti.
I partecipanti alla condizione di controllo all'interno del gruppo di partecipanti alla sindrome di Down e al gruppo di controllo cognitivo normale utilizzeranno il dispositivo GENUS configurato per simulare le impostazioni per 30-60 minuti.
Altri nomi:
  • Stimolazione di frequenza gamma
  • Stimolazione luminosa e sonora

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità della stimolazione a frequenza gamma
Lasso di tempo: Subito dopo il completamento della stimolazione
La fattibilità della stimolazione di frequenza gamma in soggetti con SD sarà valutata analizzando i dati EEG di ciascun soggetto per un segno di cambiamento nelle onde di frequenza gamma e determinando la percentuale di soggetti che mostrano questo cambiamento.
Subito dopo il completamento della stimolazione
Incidenza di eventi avversi correlati alla stimolazione
Lasso di tempo: Subito dopo il completamento della stimolazione
La tollerabilità e la sicurezza della stimolazione a frequenza gamma saranno valutate utilizzando questionari e misure per valutare l'esperienza complessiva dei soggetti con la stimolazione. Questi questionari monitoreranno eventuali effetti negativi della stimolazione.
Subito dopo il completamento della stimolazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella memoria e nelle prestazioni cognitive dopo la stimolazione della frequenza gamma
Lasso di tempo: Basale e subito dopo il completamento della stimolazione
Misura esplorativa per verificare se vi è qualche cambiamento nelle prestazioni del test della batteria cognitiva cantab tra il basale e immediatamente dopo il completamento della stimolazione. La batteria di test cantab prevede il Motor Screening Task (MOT), il Paired Associates Learning (PAL), il Reaction Time (RTI) e il Multitasking Test (MTT) per testare il multitasking, la memoria episodica, la funzione esecutiva e la velocità di elaborazione
Basale e subito dopo il completamento della stimolazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Li-Huei Tsai, PhD, Massachusetts Institute of Technology
  • Investigatore principale: Diane Chan, MD, PhD, Massachusetts Institute of Technology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

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Prove cliniche su Sindrome di Down

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