Fase 3 Efficacia e sicurezza in pediatria (6-17 anni) con disturbo da deficit di attenzione/iperattività con CTx-1301

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 6 e 17 anni (inclusi) al momento della randomizzazione (Visita 2). I soggetti che dovrebbero compiere 18 anni di età durante la prova non saranno ammessi.
2. Il soggetto deve avere un peso corporeo compreso tra il 5° e il 95° percentile (≥5° percentile e ≤95° percentile) per la rispettiva età e sesso.
3. Il soggetto non è soddisfatto della sua attuale terapia farmacologica per il trattamento dell'ADHD o non sta attualmente ricevendo una terapia farmacologica per l'ADHD.
4. I soggetti in età fertile allo screening o che diventano potenzialmente fertili durante lo studio devono accettare di rimanere astinenti o accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace e accettabile dal punto di vista medico per il tempo del consenso scritto e per almeno 30 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (donne). I soggetti di sesso maschile con partner femminili devono concordare allo Screening di rimanere astinenti o accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite efficace e accettabile dal punto di vista medico dallo Screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Il potenziale fertile è definito come qualsiasi donna che abbia avuto il primo ciclo mestruale o abbia 12 anni o più (o ne avrà 12 durante lo studio).
5. Il soggetto deve essere in buona salute generale definita come assenza di qualsiasi anomalia clinicamente rilevante determinata dallo sperimentatore sulla base di esami fisici e neurologici, segni vitali, ECG, anamnesi e valori di laboratorio (ematologia, chimica, sierologia, TSH o analisi delle urine) allo screening. Se uno qualsiasi degli esami o dei valori non rientra nell'intervallo di riferimento del laboratorio, lo sperimentatore deve rivedere l'intervallo e determinare se clinicamente rilevante. Se clinicamente rilevante, il soggetto non è eleggibile per lo studio.
6. La funzione intellettuale del soggetto è a un livello adeguato all'età, come ritenuto dall'investigatore.
7. Il soggetto deve soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Quinta edizione (DSM-5) per la diagnosi primaria di ADHD (presentazione combinata, disattenta o iperattiva/impulsiva) al momento della valutazione clinica e confermata dal MINI International Neuropsychiatric Interview of Children and Adolescenti (MINI-KID). Il MINI dovrebbe essere utilizzato anche per valutare qualsiasi altro disturbo psicotico.
8. Il soggetto deve ottenere un punteggio pari o superiore a 28 sulla scala ADHD-RS-5 alla visita di riferimento (visita 2).
9. Il soggetto deve avere un punteggio di 4 (moderatamente malato) o superiore sulla scala Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) amministrata dal medico alla visita di riferimento (visita 2).
10. Il soggetto deve essere in grado e disposto a lavare via tutti i farmaci stimolanti per l'ADHD (tranne il farmaco in studio come indicato dal protocollo), compresi i farmaci a base di erbe, da 5 giorni prima dell'inizio del periodo randomizzato (Visita 2) e per la durata dell'intero studio, definito come il completamento della visita di follow-up sulla sicurezza (circa 1,5 mesi, escluso lo screening). Inoltre, il soggetto deve essere in grado e disposto a lavarsi da tutti i farmaci ADHD non stimolanti 21 giorni prima dell'inizio del periodo randomizzato (Visita 2) e per la durata dell'intero studio (circa 1,5 mesi, escluso lo screening), definito come completamento della visita di follow-up sulla sicurezza.
11. Il soggetto e il genitore/tutore legale e/o il caregiver (se applicabile) devono essere in grado di leggere, scrivere, parlare e comprendere l'inglese ed essere in grado di comunicare con lo sperimentatore e il coordinatore dello studio in modo soddisfacente e completare qualsiasi materiale relativo allo studio . Il soggetto e il genitore/tutore legale e/o il caregiver (se applicabile) devono prevedere di essere disponibili per l'intera durata dello studio.
12. Uno o più dei genitori/tutori legali/tutori del soggetto devono dare volontariamente il permesso scritto affinché lui/lei partecipi allo studio.
13. Il soggetto deve fornire il consenso scritto prima della partecipazione allo studio.
14. Il soggetto, il genitore/tutore legale del soggetto e/o il caregiver (se applicabile) devono comprendere ed essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e il programma delle visite. Se il soggetto è assistito da un caregiver per porzioni rilevanti della giornata, il caregiver potrebbe essere più adatto per determinate valutazioni e il caregiver dovrà accettare le procedure e le visite applicabili.
15. Il soggetto deve essere in grado di deglutire la compressa CTx-1301 come evidenziato dalla capacità di deglutire una compressa di dimensioni simili (placebo) con acqua allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Se di sesso femminile e in età fertile, il soggetto non deve essere in stato di gravidanza o allattamento in qualsiasi momento durante lo studio o per 30 giorni dopo il completamento dello studio, definito come completamento della visita di sicurezza alla fine dello studio (Visita 9). Se in età fertile, i test dell'hCG nelle urine verranno somministrati ai tempi specificati dal protocollo. Qualsiasi test di gravidanza positivo durante lo studio li escluderà dall'ulteriore partecipazione allo studio.
2. Il soggetto ha una diagnosi psichiatrica di disturbo bipolare I o II, disturbo depressivo maggiore, disturbo della condotta, disturbo dirompente della disregolazione dell'umore (DMDD), disabilità intellettiva, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo dell'alimentazione, disturbo d'ansia (incluso disturbo d'ansia generalizzato), qualsiasi storia di psicosi, disturbo dello spettro autistico, sindrome di Tourette, disturbo genetico confermato con disturbi cognitivi e/o comportamentali o qualsiasi altra diagnosi/anamnesi significativa che, a discrezione dello sperimentatore, escluda il soggetto dall'ingresso nello studio.
3. Il soggetto ha evidenza di qualsiasi malattia cronica del sistema nervoso centrale (SNC) come tumori, infiammazioni, disturbi convulsivi, disturbi vascolari, potenziali disturbi correlati al SNC che potrebbero verificarsi durante l'infanzia o storia di sintomi neurologici persistenti correlati a un grave trauma cranico .
4. Il soggetto presenta anomalie mediche clinicamente significative e/o instabili/incontrollate o condizioni mediche croniche, sintomi neurologici persistenti, storia di anomalie cardiovascolari, anomalie respiratorie, epatiche, gastrointestinali, renali o qualsiasi disturbo o storia di una condizione che potrebbe avere un impatto o interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco durante lo studio o può interferire con la capacità dei partecipanti di partecipare allo studio.
5. Il soggetto ha una storia familiare di malattie cardiovascolari precoci o morte improvvisa.
6. Il soggetto ha una storia di tentato suicidio o di ideazione suicidaria clinicamente significativa basata sulla valutazione della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), o risponde "sì" all'elemento 4 o 5 di "Ideazione suicidaria" di qualsiasi storia di una vita sul C-SSRS Valutazione della vita dei bambini/recente allo screening.
7. Il soggetto ha una storia di convulsioni, escluse le convulsioni febbrili.
8. Il soggetto ha un disturbo del sonno primario noto (ad esempio, apnea notturna, narcolessia, ecc.)
9. Se la pressione arteriosa del soggetto è < 90° percentile per età, sesso e altezza, la singola lettura è sufficiente. Se la pressione sanguigna del soggetto è ≥ 90° percentile, verranno effettuate due letture aggiuntive e verrà calcolata la media delle tre letture. Se la media delle tre letture è ≥ 95° percentile allo screening verranno escluse.
10. Il soggetto è considerato refrattario al trattamento dallo sperimentatore o è intollerante ai farmaci stimolanti per l'ADHD.
11. Qualsiasi uso di anticonvulsivanti attualmente o negli ultimi 2 anni.
12. Disturbo della tiroide non controllato indicato dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤0,8 x il limite inferiore della norma (LLN) o ≥ 1,25 x il limite superiore della norma (ULN) dal laboratorio di riferimento.
13. Il soggetto ha parenti di primo grado (genitore biologico o fratello) con una storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare I o disturbo bipolare II.
14. - Il soggetto ha una storia di abuso di sostanze o mostra prove di uso di sostanze o ha uno screening positivo per droga nelle urine allo screening e/o al basale. I soggetti con screening farmacologici positivi possono essere autorizzati a continuare nello studio se il risultato dello screening farmacologico positivo proviene da farmaci prescritti e il soggetto è disposto a eliminare il farmaco come richiesto dal protocollo.
15. Il soggetto ha una storia di abusi emotivi, fisici o sessuali.
16. Precedente esperienza di trattamento/esposizione a CTx-1301.
17. Il soggetto ha una storia di reazione allergica o sensibilità al metilfenidato, al dexmetilfenidato o a qualsiasi altra sostanza contenuta in CTx-1301 o al farmaco placebo.
18. Il soggetto ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico con un farmaco/prodotto sperimentale nei 90 giorni precedenti lo screening o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.
19. La famiglia del soggetto prevede uno spostamento al di fuori dell'area geografica del sito investigativo durante la durata del periodo di studio o piani di viaggio che non consentirebbero la conformità al protocollo durante il periodo di studio.
20. Il soggetto non è idoneo in nessun altro modo a partecipare allo studio, come determinato dallo sperimentatore.
21. Il soggetto è un familiare di un dipendente del centro studi, dello sperimentatore o di coloro che sono direttamente coinvolti nello studio proposto sotto la direzione di tale sperimentatore o centro studi.