Studio di Envafolimab da solo o con Lenvatinib in pazienti con carcinoma endometriale avanzato

Criterio di inclusione:

1. Si offre volontario per partecipare e firmare il modulo di consenso informato.
2. - Ha una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma endometriale (CE). Ha prove documentate di EC avanzato, ricorrente o metastatico e non sono candidati a chirurgia curativa o radiazioni.

3. Fallimento o intolleranza del regime chemioterapico standard di prima linea a base di platino per la CE.

   Nota: se si verifica una recidiva durante la terapia adiuvante/neoadiuvante o entro 12 mesi dal completamento, la terapia adiuvante/neoadiuvante è considerata il trattamento di prima linea per la malattia avanzata. Non ci sono restrizioni per quanto riguarda la precedente terapia ormonale.

4. Ha almeno 1 lesione target misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e confermata dal Blind Independent Imaging Review Committee (BIRC).
5. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
6. Aspettativa di vita di 12 settimane o più.
7. - Sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo (nessun fattore di crescita ematopoietico, trasfusioni di sangue o terapia piastrinica è stata somministrata entro 14 giorni prima del primo trattamento con il farmaco in studio).
8. Il tessuto tumorale d'archivio o una biopsia appena ottenuta devono essere disponibili prima della prima dose del farmaco in studio per l'analisi dei biomarcatori. I campioni di tessuto devono provenire da lesioni che non hanno ricevuto radioterapia locale.
9. Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. I precedenti risultati di laboratorio mostravano dMMR o MSI-H.
2. Partecipare alle sperimentazioni cliniche di altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima del primo trattamento; o hanno ricevuto un trattamento antitumorale entro 2 settimane, incluse ma non limitate a chemioterapia e radioterapia o terapia mirata.
3. La tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali non è tornata al livello 0 o 1.
4. Ha subito un intervento chirurgico importante con 28 giorni prima del primo trattamento o ha gravi ferite, ulcere o fratture ossee che non guariscono allo screening.
5. - Ha ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
6. Pressione sanguigna incontrollata (PA) con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA >150/90 mmHg.
7. Malattia vascolare cardio-cerebrale incontrollata o maggiore.
8. Avere malattie o rischi autoimmuni attivi o che possono ripresentarsi. Tuttavia, possono essere inclusi i soggetti che necessitano solo di terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) o con malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico.
9. Soggetti che necessitano di utilizzare corticosteroidi (dose equivalente di prednisone > 10 mg/giorno) per la terapia sistemica entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
10. - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni dall'inizio del trattamento pianificato o prevede di ricevere una vaccinazione con virus vivo durante lo studio.
11. Ha una polmonite in corso o sospetta (non infettiva).
12. Infezione attiva (qualsiasi infezione che richieda un trattamento sistemico).
13. Ha l'epatite B o C attiva.
14. È positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Presenta versamento pericardico incontrollato, versamento pleurico o ascite.
16. Ha metastasi cerebrali sintomatiche/attive o carcinomatosi meningea; per i pazienti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto in precedenza un trattamento, se le prove cliniche e di imaging non indicano una progressione della malattia entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco in studio e 2 settimane prima della prima somministrazione Non è necessario ricevere un trattamento con corticosteroidi e può essere considerata per l'inclusione.
17. Soffriva di altri tumori maligni noti entro 5 anni prima dell'arruolamento (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma in situ dopo resezione radicale).
18. Ipersensibilità al farmaco in studio o ai suoi componenti.
19. - Donne in gravidanza o allattamento che si rifiutano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
20. Secondo il giudizio degli inquirenti, vi sono altri fattori che indicano che il soggetto non dovrebbe essere arruolato.
21. - Ha ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi trattamento mirato all'angiogenesi diretta da VEGF.
22. Presenta evidenza radiografica di una maggiore invasione/infiltrazione dei vasi sanguigni.
23. Ha una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
24. Presenta malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sull'assorbimento di lenvatinib.
25. - Ha una storia di grave malattia emorragica nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.