Metotrexato, tafasitamab, lenalidomide e rituximab nei pazienti con PCNSL (MTR²)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 69 anni con PS ECOG ≥2 o ≥70 anni non idonei per HCT-ASCT a discrezione degli investigatori
2. Diagnosi non trattata in precedenza, istologicamente (o citologicamente) confermata di linfoma primario a cellule B del sistema nervoso centrale (PCNSL) da parte di un patologo locale. Campione diagnostico ottenuto mediante biopsia stereotassica o chirurgica, esame citologico del liquido cerebrospinale o vitrectomia
3. Almeno una lesione misurabile

4. Adeguata funzione degli organi:

   • Adeguata funzionalità renale, definita come:

     • Velocità di filtrazione glomerulare stimata della creatinina sierica (MDRD) ≥ 60 ml/min

   • Adeguata funzionalità epatica, definita come:

     • ALAT e ASAT ≤ 5 ULN
     • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl (ad eccezione della malattia di Meulengracht)

   • Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come:

     • Conta leucocitaria (WBC) ≥ 3000/µL o conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/µL
     • Piastrine ≥ 50.000/µL
     • Emoglobina > 8,0 g/dl

   • Adeguata funzione cardiaca, definita come:

     • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40%
   • Funzionalità polmonare adeguata a discrezione degli investigatori
5. Il consenso informato scritto, firmato e datato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio
6. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile possono partecipare se accettano metodi contraccettivi.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento per PCNSL ad eccezione di un trattamento pre-fase comprendente trattamento steroideo e/o singola applicazione di rituximab 375 mg/m2 e metotrexato 3,5 g/m2
2. Manifestazione di linfoma sistemico al di fuori del SNC
3. Diagnosi di precedente linfoma non Hodgkin in qualsiasi momento
4. Linfoma primitivo vitreoretinico o leptomeningeo senza manifestazione nel parenchima cerebrale o nel midollo spinale
5. Infezione da HIV di qualsiasi stadio determinata dalla presenza di anticorpi anti-HIV (test di conferma) e/o dalla presenza di RNA confermata mediante PCR

6. Tumori maligni precedenti o concomitanti con le seguenti eccezioni:

   • Carcinoma in situ curato chirurgicamente
   • Altri tipi di cancro senza evidenza di malattia da almeno 5 anni
7. Ipersensibilità al trattamento in studio o a qualsiasi componente della formulazione
8. Infezione da epatite B, epatite C o epatite E determinata mediante PCR
9. Immunodeficienza congenita o acquisita incluso precedente trapianto di organi
10. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento) e donne che non sono confermate in menopausa/post-menopausa.
11. Mancanza di responsabilità del paziente e incapacità di apprezzare la natura, il significato e le conseguenze del processo e di formulare i propri desideri in modo corrispondente

12. Inosservanza, ad es. a causa di

    • Dipendenza da droghe o abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione
    • Rifiuto di emoderivati ​​durante il trattamento
    • Qualsiasi circostanza simile che sembra rendere impossibile il trattamento del protocollo o il follow-up a lungo termine
13. Pazienti che hanno un rapporto di dipendenza o rapporto di datore di lavoro-dipendente con lo sponsor o lo sperimentatore