Methotrexát, tafasitamab, lenalidomid a rituximab u pacientů s PCNSL (MTR²)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18–69 let s ECOG PS ≥ 2 nebo ≥ 70 let nezpůsobilí pro HCT-ASCT podle uvážení zkoušejících
2. Dříve neléčená, histologicky (nebo cytologicky) potvrzená diagnóza primárního B-buněčného lymfomu centrálního nervového systému (PCNSL) lokálním patologem. Diagnostický vzorek získaný stereotaktickou nebo chirurgickou biopsií, cytologickým vyšetřením CSF nebo vitrektomií
3. Alespoň jedna měřitelná léze

4. Přiměřená funkce orgánů:

   • Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako:

     • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (MDRD) sérového kreatininu ≥ 60 ml/min

   • Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

     • ALT a ASAT ≤ 5 ULN
     • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (kromě Meulengrachtovy choroby)

   • Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako:

     • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3000/µL nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/µL
     • Krevní destičky ≥ 50 000/µL
     • Hemoglobin > 8,0 g/dl

   • Přiměřená srdeční funkce, definovaná jako:

     • Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %
   • Adekvátní plicní funkce podle uvážení zkoušejících
5. Před účastí ve studii je nutné získat písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas
6. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s antikoncepčními metodami.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba PCNSL s výjimkou předfázové léčby zahrnující léčbu steroidy a/nebo jednorázovou aplikaci rituximabu 375 mg/m2 a methotrexátu 3,5 g/m2
2. Systémový lymfom manifestace mimo CNS
3. Diagnostika předchozího non-Hodgkinského lymfomu kdykoli
4. Primární vitreoretinální nebo leptomeningeální lymfom bez projevů v mozkovém parenchymu nebo míše
5. HIV infekce v jakémkoli stádiu, jak je stanoveno přítomností anti-HIV protilátek (potvrzující test) a/nebo přítomností RNA potvrzenou pomocí PCR

6. Předchozí nebo souběžné malignity s následujícími výjimkami:

   • Chirurgicky vyléčený karcinom in situ
   • Jiné druhy rakoviny bez známek onemocnění po dobu nejméně 5 let
7. Hypersenzitivita na studovanou léčbu nebo jakoukoli složku přípravku
8. Infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo hepatitidou E stanovenou pomocí PCR
9. Vrozená nebo získaná imunodeficience včetně předchozí transplantace orgánů
10. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy a ženy, u kterých není potvrzena menopauza / postmenopauza.
11. Nedostatečná odpovědnost pacienta a neschopnost ocenit povahu, smysl a důsledky pokusu a odpovídajícím způsobem formulovat svá vlastní přání

12. Nedodržení, např. kvůli

    • Drogová závislost nebo zneužívání látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
    • Odmítnutí krevních produktů během léčby
    • Jakékoli podobné okolnosti, které zřejmě znemožňují protokolární léčbu nebo dlouhodobé sledování
13. Pacienti, kteří mají vztah závislosti nebo vztah zaměstnavatel-zaměstnanec ke sponzorovi nebo zkoušejícímu