Uno studio per valutare il CBP-201 in pazienti adulti con rinosinusite cronica con polipi nasali

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile e maschile di età ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento dello screening.
2. Pazienti a cui è stata diagnosticata rinosinusite cronica con polipi bilaterali nonostante il trattamento con corticosteroidi sistemici negli ultimi 2 anni e/o controindicazione medica/intolleranza ai corticosteroidi sistemici. I polipi hanno un NPS bilaterale minimo di 5 su un punteggio massimo di 8 con almeno un punteggio di 2 per ciascuna narice allo screening e al basale valutato mediante endoscopia.
3. Congestione/blocco/ostruzione nasale con gravità dei sintomi moderata o grave (punteggio di congestione nasale > 2) allo screening e gravità media settimanale > 1 al momento della randomizzazione.
4. Pazienti che utilizzano una dose stabile documentata di mometasone nasale di almeno 200 mcg/giorno, o una dose giornaliera equivalente di un altro INCS, per almeno 28 giorni prima della randomizzazione e disposti a continuare la dose per la durata dello studio. Nota: per i pazienti che utilizzano un prodotto INCS alternativo diverso da mometasone furoato spray nasale (MFNS) prima della visita di screening, lo sperimentatore deve passare il paziente a MFNS a V1.
5. Pazienti che desiderano inserire le valutazioni quotidiane dei sintomi del Diario del paziente e mantenere un dosaggio stabile con MFNS con una compliance di almeno il 70% nei 7 giorni precedenti la randomizzazione. Nota: i pazienti devono usare mometasone nasale almeno 200 mcg/giorno, o equivalente, per almeno 28 giorni prima della randomizzazione, che possono includere giorni prima dello screening con documentazione di supporto. Il run-in può essere di 7-31 giorni con la compliance determinata nella settimana prima della somministrazione.
6. I pazienti di sesso maschile non sterilizzati e sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace dalla randomizzazione fino a 8 settimane dopo l'ultima dose.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono avere un test della beta-gonadotropina corionica umana sierica confermata negativa alla Visita 1 e accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose.
8. - Il paziente è in grado di comprendere e desidera firmare il modulo di consenso informato (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

9. - Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite di studio e le procedure relative allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.

   Criteri di esclusione:

   -

   Un paziente che soddisfi uno dei seguenti criteri non sarà idoneo a partecipare a questo studio:

10. Pazienti incapaci di utilizzare MFNS.

11. Pazienti che stanno assumendo o hanno assunto le seguenti terapie vietate come specificato:

    1. Steroidi sistemici entro 28 giorni prima dello screening,
    2. Altri farmaci sperimentali non biologici entro 60 giorni (o 5 emivite, qualunque sia il più lungo) dallo screening,
    3. Gocce intranasali di corticosteroidi o dispositivi per la somministrazione di corticosteroidi (p. es., dispositivo OptiNose o stent) entro 28 giorni prima dello screening,
    4. Immunosoppressori non steroidei (p. es., ciclosporina, metotrexato, azatioprina, micofenolato, sirolimus, tacrolimus) entro 60 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, dallo screening,
    5. Qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali (p. es., benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resilizumab, dupilumab) o farmaco biologico sperimentale per l'asma o altre malattie entro 60 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, dallo screening,
    6. Antagonisti/modificatori dei leucotrieni nei 7 giorni precedenti lo screening per i pazienti che non erano in trattamento continuo per ≥ 30 giorni prima dello screening,
    7. Immunoterapia con allergeni per i pazienti che non erano in trattamento di mantenimento per almeno 90 giorni prima dello screening
12. Pazienti che non hanno risposto favorevolmente al precedente trattamento con dupilumab (ad es., fallimento della terapia o paziente che ha manifestato una reazione avversa al trattamento).
13. Pazienti sottoposti a chirurgia nasale (inclusa la polipectomia) entro 6 mesi prima dello screening; o hanno una storia di chirurgia sinusale o nasale che modifica la struttura del naso in modo tale che la valutazione di NPS non sia possibile, o hanno avuto un'epistassi incontrollata che richiede un intervento chirurgico o procedurale, incluso l'imballaggio nasale.
14. Pazienti con condizioni/malattie concomitanti che li rendono non valutabili allo screening o per l'endpoint primario di efficacia come: polipi antrocoanali, deviazione del setto nasale che potrebbe occludere almeno 1 narice, sinusite acuta, infezione nasale o infezione delle vie respiratorie superiori allo screening o entro 2 settimane prima dello screening, rinite medicamentosa in corso; diagnosi nota o sospetta di fibrosi cistica; malattia granulomatosa cronica e vasculite granulomatosa, granulomatosi con poliangioite (granulomatosi di Wegener), granulomatosa eosinofila con poliangioite (sindrome di Churg-Strauss), sindrome di Young, sindromi ciliari discinetiche primarie (p. es., sindrome di Kartagener) o altre sindromi ciliari discinetiche.
15. Segni o una TAC indicativi di rinosinusite fungina allergica.

16. I pazienti con asma in comorbilità sono esclusi se:

    1. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≤ 50% del valore normale previsto OPPURE
    2. Una riacutizzazione entro 90 giorni prima dello screening che ha richiesto il ricovero in ospedale (> 24 ore) OPPURE
    3. Se assumono una dose giornaliera di corticosteroidi inalatori (ICS) superiore a 1000 mcg di fluticasone o equivalente.
17. Storia nota o sospetta di immunosoppressione, inclusa storia di infezioni opportunistiche invasive, come aspergillosi, coccidioidomicosi, istoplasmosi, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), listeriosi, pneumocistosi o tubercolosi, nonostante la risoluzione dell'infezione; o infezioni insolitamente frequenti, ricorrenti o prolungate. I test per la tubercolosi verrebbero eseguiti paese per paese secondo le linee guida locali, se richiesto dalle autorità di regolamentazione o dai comitati etici.
18. Pazienti con infezione attiva da epatite B, epatite C o HIV determinata da risultati positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb); o anticorpo contro l'epatite C (HCV); o sierologia HIV positiva. Nota: possono partecipare i pazienti che risultano positivi per HBvAb, negativi per HBsAg e successivamente confermati positivi per HBsAb, indicando un'infezione naturale risolta (confermata da HBV-DNA negativo). I pazienti con HCV positivo possono partecipare se la successiva carica virale è confermata negativa.
19. Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data del consenso informato che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
20. Evidenza di infezione che richiede trattamento con antibatterici sistemici, antivirali, antimicotici, antiparassitari o antiprotozoari entro 7 giorni prima del basale o infezioni virali entro 14 giorni prima dello screening che potrebbero non aver ricevuto trattamento antivirale.
21. Vaccinazioni vive attenuate entro 28 giorni prima dello screening o vaccinazioni vive attenuate pianificate durante lo studio.
22. Gravidanza o intenzione di rimanere incinta durante lo studio, o donne che allattano.
23. Qualsiasi disturbo, incluso, ma non limitato a, cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, infettivo, endocrino, metabolico, ematologico, psichiatrico o grave compromissione fisica che non è stabile secondo l'opinione dello sperimentatore e può influenzare il sicurezza del paziente durante lo studio, o influenzare i risultati degli studi o le loro interpretazioni, o ostacolare la capacità del paziente di completare l'intera durata dello studio.
24. Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nei test di laboratorio di sicurezza durante il periodo di screening/run-in, che secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il paziente a causa della loro partecipazione allo studio o possono influenzare i risultati dello studio, o la capacità del paziente di completare l'intera durata dello studio.

25. Avere una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

    1. Eosinofili >1500 cellule/mm3 (o 1,5 x 10E9/L)
    2. Piastrine <100000 cellule/mm3 (o 100 x 10E9/L)
    3. Creatina fosfochinasi (CPK) > 10 limite superiore della norma (ULN)
    4. Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte l'ULN
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 volte l'ULN
    6. Bilirubina ≥ 2 volte l'ULN
26. Storia di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti la data del consenso informato.
27. Un'allergia a L-istidina, trealosio o Tween (polisorbato) 80 o una storia di reazione di ipersensibilità sistemica, diversa dalla reazione localizzata nel sito di iniezione, a qualsiasi farmaco biologico.
28. Prevede di sottoporsi a qualsiasi procedura chirurgica che richieda anestesia generale durante lo studio.
29. Storia di cancro: i pazienti che hanno avuto carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice sono ammissibili a condizione che il paziente sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della data informata consenso. Nota: i pazienti che hanno avuto altri tumori maligni sono idonei a condizione che il paziente sia in remissione e che la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data del consenso informato.