Studio pilota sull'ablazione con vapore RF della mucosa duodenale in soggetti con diabete mellito di tipo 2 (STEAM T-2DM)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne non gravide di età compresa tra 18 e 65 anni
2. Diagnosi di T2D da almeno 3 anni e inferiore o uguale a 10 anni
3. HbA1C del 7,5 - 9,5% (59-80 mmol/mol)
4. BMI ≥ 28 e ≤ 40 kg/m2

5. Su due o tre OAD (metformina più uno o due farmaci aggiuntivi) con entrambi almeno alla metà della dose massima indicata (o la più alta tollerata) senza modifiche del farmaco nelle 12 settimane precedenti la visita di screening.

   Nota: per i soggetti che assumono farmaci ipoglicemizzanti sulfanilurea (SU) per il diabete, le uniche SU consentite nello studio saranno glipizide o glimepiride e le loro dosi inferiori alla metà della dose massima indicata non costituiranno un'esclusione per l'ingresso nello studio. Saranno esclusi i soggetti che non desiderano ridurre la dose di SU durante il periodo di rodaggio.

6. Accetta di utilizzare un ulteriore trattamento ipoglicemizzante (ad es. liraglutide, altri OAD ad eccezione della gliburide), se raccomandato dallo sperimentatore dello studio in caso di iperglicemia persistente.
7. In grado di soddisfare i requisiti dello studio e comprendere e firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi del diabete di tipo 1
2. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico.
3. Probabile fallimento della produzione di insulina, definito come siero di peptide C a digiuno <1 ng/mL (333 pmol/l).
4. Uso precedente di qualsiasi tipo di insulina per> 1 mese (in qualsiasi momento, ad eccezione del trattamento del diabete gestazionale).
5. Uso attuale di farmaci iniettabili per il diabete (insulina, GLP-1RA).
6. Uso attuale di gliburide, un farmaco ipoglicemizzante sulfanilurea (SU) per il diabete.
7. Anamnesi di ipoglicemia grave (più di 1 evento ipoglicemico grave, definito dalla necessità di assistenza da parte di terzi, nell'ultimo anno).
8. Malattia autoimmune nota, inclusa ma non limitata a celiachia, morbo di Crohn duodenale o sintomi preesistenti di lupus eritematoso sistemico, sclerodermia o altra malattia sistemica autoimmune del tessuto connettivo.
9. Precedente intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe limitare il trattamento del duodeno come Billroth 2, bypass gastrico Roux-en-Y o altre procedure o condizioni simili. (La precedente gastrectomia laparoscopica a manica (LSG) non sarà un'esclusione)
10. Storia di pancreatite cronica o acuta.
11. Storia di gastroparesi diabetica.
12. Epatite attiva nota o malattia epatica attiva.
13. Malattia gastrointestinale acuta nei 7 giorni precedenti.
14. Storia nota di grave sindrome dell'intestino irritabile, enterite da radiazioni o altra malattia infiammatoria intestinale, come il morbo di Crohn.
15. Anamnesi nota di un disturbo strutturale o funzionale dell'esofago che può impedire il passaggio del dispositivo attraverso il tratto gastrointestinale o aumentare il rischio di danno esofageo durante una procedura endoscopica, inclusa esofagite da moderata a grave (grado C o D), disfagia dovuta ad acalasia o stenosi/stenosi, varici esofagee, perforazione esofagea o qualsiasi altro disturbo dell'esofago.
16. Condizioni del tratto gastrointestinale superiore come ulcere attive, polipi, varici, stenosi, telangiectasia duodenale congenita o acquisita
17. Uso corrente di terapia anticoagulante (come warfarin) che non può essere interrotta per 7 giorni prima e 14 giorni dopo la procedura.
18. Uso corrente di inibitori P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) che non possono essere interrotti per 14 giorni prima e 14 giorni dopo la procedura.
19. Impossibile interrompere i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante il trattamento fino a 4 settimane dopo la procedura. È consentito l'uso di paracetamolo e aspirina a basso dosaggio.
20. Uso di glucocorticoidi sistemici (esclusi l'applicazione topica o oftalmica o le forme inalate) per più di 10 giorni consecutivi entro 12 settimane prima della visita di riferimento.
21. Uso di farmaci noti per influenzare la motilità gastrointestinale (ad es. metoclopramide)
22. Uso di farmaci per la perdita di peso come Meridia, Xenical, Phentermine o farmaci per la perdita di peso da banco (prescrizione di farmaci)
23. Attualmente assume o non è in grado di interrompere l'assunzione di integratori alimentari o agenti erboristici, tra cui vitamina C o multivitaminici contenenti vitamina C in quantità >500 mg al giorno, multivitaminici contenenti biotina (vitamina B7) e integratori per la crescita di capelli, pelle e unghie. Sono consentiti multivitaminici che non contengono biotina.
24. Malattia cardiovascolare significativa, inclusa una storia nota di malattia valvolare, o infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, attacco ischemico transitorio o ictus nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
25. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (stimato da MDRD).
26. Stato immunocompromesso noto, incluso ma non limitato a individui che hanno subito trapianto di organi, chemioterapia o radioterapia negli ultimi 12 mesi, che hanno leucopenia clinicamente significativa, che sono positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il cui stato immunitario rende il partecipante un candidato scarso per la partecipazione alla sperimentazione clinica secondo l'opinione dello sperimentatore.
27. Abuso attivo di sostanze illecite o alcolismo (>2 drink al giorno regolarmente)
28. Tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni (esclusi i tumori cutanei non melanoma)
29. Donne che allattano
30. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica in corso di un farmaco o dispositivo sperimentale.
31. Qualsiasi altra condizione mentale o fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, renda il partecipante un candidato scarso per la partecipazione alla sperimentazione clinica.
32. Malato critico o con un'aspettativa di vita <3 anni