Pilotstudie zur HF-Dampfablation der Zwölffingerdarmschleimhaut bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (STEAM T-2DM)

Einschlusskriterien:

1. Männer und nicht schwangere Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren
2. Seit mindestens 3 Jahren und höchstens 10 Jahren mit T2D diagnostiziert
3. HbA1C von 7,5–9,5 % (59–80 mmol/mol)
4. BMI ≥ 28 und ≤ 40 kg/m2

5. Bei zwei bis drei OADs (Metformin plus ein bis zwei zusätzliche Medikamente), wobei beide mindestens die halbe maximale angegebene Dosis (oder die höchste verträgliche) hatten, ohne dass sich die Medikation in den 12 Wochen vor dem Screening-Besuch geändert hatte.

   Hinweis: Für Probanden, die glukosesenkende Arzneimittel vom Typ Sulfonylharnstoff (SU) gegen Diabetes einnehmen, sind die einzigen in der Studie zugelassenen SUs Glipizid oder Glimepirid, und deren Dosierungen unter der Hälfte der angegebenen Höchstdosis stellen keinen Ausschluss für die Studienteilnahme dar. Probanden, die nicht bereit sind, die SU-Dosis in der Einlaufphase zu reduzieren, werden ausgeschlossen.

6. Stimmt zu, bei anhaltender Hyperglykämie eine zusätzliche blutzuckersenkende Behandlung (z. B. Liraglutid, andere OAD mit Ausnahme von Glyburid) anzuwenden, sofern dies vom Prüfarzt empfohlen wird.
7. Kann die Studienanforderungen erfüllen und die Einverständniserklärung verstehen und unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Typ-1-Diabetes
2. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose oder eines hyperosmolaren nichtketotischen Komas.
3. Wahrscheinlicher Ausfall der Insulinproduktion, definiert als Nüchtern-C-Peptid-Serum <1 ng/ml (333 pmol/l).
4. Vorherige Anwendung jeglicher Art von Insulin für >1 Monat (jederzeit, außer zur Behandlung von Schwangerschaftsdiabetes).
5. Aktuelle Verwendung injizierbarer Medikamente gegen Diabetes (Insulin, GLP-1RA).
6. Aktuelle Verwendung von Glyburid, einem glukosesenkenden Sulfonylharnstoff (SU)-Medikament gegen Diabetes.
7. Schwere Hypoglykämie in der Vorgeschichte (mehr als ein schweres hypoglykämisches Ereignis, definiert durch die Notwendigkeit der Hilfe Dritter im letzten Jahr).
8. Bekannte Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zöliakie, Zwölffingerdarm-Morbus Crohn oder bereits bestehende Symptome von systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie oder anderen systemischen autoimmunen Bindegewebserkrankungen.
9. Frühere Magen-Darm-Operationen, die die Behandlung des Zwölffingerdarms einschränken könnten, wie z. B. Billroth 2, Roux-en-Y-Magenbypass oder andere ähnliche Eingriffe oder Erkrankungen. (Eine vorherige laparoskopische Schlauchmagenoperation (LSG) stellt keinen Ausschluss dar)
10. Vorgeschichte einer chronischen oder akuten Pankreatitis.
11. Geschichte der diabetischen Gastroparese.
12. Bekannte aktive Hepatitis oder aktive Lebererkrankung.
13. Akute Magen-Darm-Erkrankung in den letzten 7 Tagen.
14. Bekannte Vorgeschichte eines schweren Reizdarmsyndroms, Strahlenenteritis oder einer anderen entzündlichen Darmerkrankung, wie z. B. Morbus Crohn.
15. Bekannte Vorgeschichte einer strukturellen oder funktionellen Störung der Speiseröhre, die die Passage des Geräts durch den Magen-Darm-Trakt behindern oder das Risiko einer Schädigung der Speiseröhre während eines endoskopischen Eingriffs erhöhen kann, einschließlich mittelschwerer bis schwerer Ösophagitis (Grad C oder D), Dysphagie aufgrund von Achalasie oder Striktur/Stenose, Ösophagusvarizen, Ösophagusperforation oder jede andere Erkrankung der Speiseröhre.
16. Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts wie aktive Geschwüre, Polypen, Varizen, Strikturen, angeborene oder erworbene Zwölffingerdarm-Teleangiektasien
17. Derzeitige Anwendung einer gerinnungshemmenden Therapie (z. B. Warfarin), die 7 Tage vor und 14 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden darf.
18. Aktuelle Anwendung von P2Y12-Inhibitoren (Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor), die 14 Tage vor und 14 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden darf.
19. Es ist nicht möglich, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) während der Behandlung bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff abzusetzen. Die Verwendung von Paracetamol und niedrig dosiertem Aspirin ist erlaubt.
20. Verwendung systemischer Glukokortikoide (ausgenommen topische oder ophthalmologische Anwendung oder inhalative Formen) an mehr als 10 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 12 Wochen vor dem Basisbesuch.
21. Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die gastrointestinale Motilität beeinträchtigen (z. B. Metoclopramid)
22. Verwendung von Medikamenten zur Gewichtsreduktion wie Meridia, Xenical, Phentermine oder rezeptfreien Medikamenten zur Gewichtsreduktion (verschreibungspflichtige Medikamente)
23. Nehmen Sie derzeit Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Wirkstoffe ein oder können diese nicht absetzen, darunter Vitamin C oder Multivitamine mit Vitamin C in einer Menge von >500 mg pro Tag, Multivitamine mit Biotin (Vitamin B7) und Nahrungsergänzungsmittel für das Haar-, Haut- und Nagelwachstum. Zulässig sind Multivitamine, die kein Biotin enthalten.
24. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich bekannter Herzklappenerkrankungen oder Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, transitorischer ischämischer Attacke oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
25. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (geschätzt durch MDRD).
26. Bekannter immungeschwächter Status, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen, die sich in den letzten 12 Monaten einer Organtransplantation, Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben, die an klinisch signifikanter Leukopenie leiden, die positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind oder deren Immunstatus den Teilnehmer auszeichnet Nach Meinung des Prüfers ein schlechter Kandidat für die Teilnahme an einer klinischen Studie.
27. Aktiver Missbrauch illegaler Substanzen oder Alkoholismus (>2 Getränke/Tag regelmäßig)
28. Aktive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs)
29. Stillende Frauen
30. Teilnahme an einer anderen laufenden klinischen Studie zu einem Prüfpräparat oder -gerät.
31. Jeder andere geistige oder körperliche Zustand, der den Teilnehmer nach Ansicht des Studienprüfers zu einem schlechten Kandidaten für die Teilnahme an einer klinischen Studie macht.
32. Schwerkrank oder mit einer Lebenserwartung von <3 Jahren