Contributo della sequenza CEST nella caratterizzazione della radionecrosi delle metastasi cerebrali di origine polmonare (ACROP)

Le metastasi cerebrali sono frequenti siti secondari nell'evoluzione dei tumori, con un'incidenza di tutti i tumori combinati di circa il 20% e fino al 40% nelle fasi successive della malattia. Tra queste metastasi, il polmone è la lesione primitiva più comune (responsabile del 20-56% delle metastasi cerebrali). La prognosi complessiva per i tumori cerebrali metastatici è infausta, con una sopravvivenza libera da trattamento di 1-2 mesi e con una media di trattamento di 7-8 mesi. Il loro trattamento si basa sul trattamento medico sistemico (chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata a seconda dello stato della lesione) e dall'altro sulla risposta al trattamento locale (chirurgia o radioterapia). La radioterapia viene eseguita in prima linea o post-operatoria a seconda della resecabilità delle lesioni e dell'operabilità del paziente.

La radionecrosi è una complicanza tardiva (da 6 mesi a 2 anni in media) e frequente (5-25%) della radioterapia stereotassica. Può essere promosso dall'uso concomitante di immunoterapia come gli inibitori del checkpoint, che implica un probabile aumento della sua incidenza. Il trattamento della radionecrosi si basa sui corticosteroidi; studi recenti propongono anche il Bevacizumab.

La distinzione nella risonanza magnetica tra progressione tumorale e radionecrosi si basa su un approccio multimodale. Infatti, le sole sequenze convenzionali hanno prestazioni medie (sensibilità 76% e specificità 59%). Sono stati valutati diversi metodi di risonanza magnetica, ma le loro prestazioni variano a seconda degli studi. La perfusione cerebrale è il metodo più utilizzato, che richiede l'iniezione di contrasto con prestazioni corrette. Tuttavia, non esiste un valore di perfusione standardizzato per estrapolare direttamente questi risultati. È stata studiata anche la spettroscopia MRI, con prestazioni corrette ma valutate solo su campioni deboli e retrospettivamente.

CEST è una tecnica di risonanza magnetica che utilizza il contrasto endogeno, cioè non richiede l'iniezione di mezzo di contrasto. Consiste nell'alterare in modo specifico il segnale di un composto molecolare provocando la saturazione (es. cancellazione del suo segnale) e studiando la saturazione del soluto (es. acqua) a contatto. Infatti, a causa di un processo chiamato "trasferimento di saturazione chimica", anche il segnale proveniente dall'acqua a contatto con il composto mirato diventerà parzialmente saturo. La sottrazione dei segnali MRI acquisiti prima e dopo la saturazione permette di ottenere una mappatura tissutale del composto molecolare inizialmente mirato ottenendo un riflesso indiretto della sua concentrazione. Infatti, la composizione macromolecolare dei tessuti (inaccessibile per motivi fisici in spettroscopia) differisce a seconda dello stato di radionecrosi o della progressione del tumore, con più composti "ammidici" nel secondo caso.

Questa tecnica di sviluppo relativamente recente è stata studiata nei tumori cerebrali primari e secondari, specialmente nel contesto della radionecrosi, ma principalmente nei tumori cerebrali primari. Sembra consentire una rilevazione più precisa e precoce di possibili progressioni tumorali.

La diagnosi di radionecrosi è quindi un importante passo avanti per la gestione dei pazienti con metastasi cerebrali irradiate.