Uno studio per scoprire se Fianlimab e Cemiplimab sono sicuri e funzionano meglio di Pembrolizumab nei partecipanti adulti con melanoma resecabile in stadio 3 o 4

Criteri chiave di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono essere allo stadio III (IIIB, IIIC, IIID) o allo stadio IV (M1a, M1b, M1c) secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (Amin 2017) e avere un melanoma cutaneo confermato istologicamente ritenuto completamente chirurgico resecabile per essere idoneo come descritto nel protocollo.
2. I pazienti con melanoma in stadio III devono avere una malattia clinicamente rilevabile che sia confermata come maligna nel referto patologico. Il referto patologico deve essere revisionato, firmato e datato dallo sperimentatore; questo processo sarà confermato durante il processo del sistema di risposta vocale interattiva (IVRS) come descritto nel protocollo.
3. I pazienti devono essere candidati alla resezione completa con intento curativo e devono poter essere liberati chirurgicamente dalla malattia con margini negativi sui campioni resecati durante l'intervento chirurgico. Il piano di trattamento, compresa la data dell'intervento chirurgico, deve essere documentato dallo sperimentatore prima della randomizzazione.
4. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a stadiazione completa della malattia attraverso un esame fisico completo e studi di imaging entro 4 settimane prima della randomizzazione. L'imaging deve includere una tomografia computerizzata (TC) di qualità diagnostica del collo, del torace, dell'addome, della pelvi e di tutti i siti noti di malattia precedentemente resecata (se applicabile) e una risonanza magnetica cerebrale (MRI) (o una TC cerebrale con contrasto consentita se la MRI è controindicato).
5. Un paziente deve avere un risultato immunoistochimico (IHC) valutabile del gene di attivazione dei linfociti 3 (LAG-3), testato a livello centrale, per essere arruolato nello studio. Sarà consentito qualsiasi livello LAG-3 (espressione 0-100%) come descritto nel protocollo.
6. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

Criteri chiave di esclusione:

Condizioni mediche:

1. Melanoma uveale primitivo
2. Evidenza in corso o recente (entro 2 anni) di una malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico con agenti immunosoppressori. I seguenti casi non sono escludenti: vitiligine, asma infantile che si è risolta, ipotiroidismo residuo che richiede solo la terapia ormonale sostitutiva, psoriasi che non richiede trattamento sistemico.
3. I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica per il melanoma. Una precedente radioterapia per il melanoma è consentita se non somministrata a una lesione target o, se somministrata a una lesione target, vi è evidenza patologica di progressione della malattia nella stessa lesione.

4. Infezione non controllata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV); o diagnosi di immunodeficienza correlata o che provoca un'infezione cronica come descritto nel protocollo.

   Terapia precedente/concomitante:

5. Uso di dosi immunosoppressive di corticosteroidi (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente) entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio come descritto nel protocollo.

6. Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale per tumori maligni diversi dal melanoma, inclusa immunoterapia, chemioterapia, radioterapia o terapia biologica nei 5 anni precedenti la randomizzazione come descritto nel protocollo.

   Altre comorbilità:

7. Partecipanti con una storia di miocardite.
8. Anamnesi o evidenza attuale di infezione locale o sistemica significativa (grado CTCAE ≥ 2) (ad es. Cellulite, polmonite, setticemia) che richiede un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

Nota: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo