Impatto dei probiotici nei pazienti sieropositivi con disturbi neurocognitivi (PROCOG)

La prevalenza dei disturbi neurocognitivi associati all'HIV (Human Immunodeficiency Virus) rimane elevata durante l'era della tripla terapia efficace. I principali fenotipi clinici di deterioramento cognitivo sono attualmente rappresentati dal deterioramento neurocognitivo neurocognitivo asintomatico (ANI) e dai disturbi neurocognitivi lievi (MND). Al contrario, la demenza associata all'HIV è quasi scomparsa.

Tra le ipotesi per spiegare la persistenza di una prevalenza così elevata c'è la persistente attivazione del sistema immunitario nonostante il successo virologico. Si ritiene che questa attivazione immunitaria cronica sia responsabile di una risposta infiammatoria e quindi di un invecchiamento cellulare accelerato. Diverse complicanze d'organo nei pazienti sieropositivi sono state associate a marcatori elevati di attivazione immunitaria.

Tra le cause di attivazione immunitaria cronica nei pazienti virologicamente controllati si sospetta uno squilibrio della flora intestinale. Infatti, poco dopo l'infezione da HIV, il virus provoca una significativa apoptosi dei linfociti intestinali, responsabile di una perdita di integrità della barriera intestinale e di uno squilibrio della flora, definita “disbiosi”.

Si sospetta che la perdita di integrità epiteliale e la disbiosi intestinale causino il passaggio sistemico di frammenti batterici, di cui il lipopolisaccaride è il più noto, con conseguente attivazione cronica del sistema immunitario. Diversi studi suggeriscono un legame tra la traslocazione batterica digestiva e i disturbi neurocognitivi correlati all'HIV. Un miglioramento della disbiosi intestinale potrebbe quindi contribuire a ridurre l'attivazione immunitaria e la gravità del deterioramento cognitivo. Uno studio recente ha dimostrato che i probiotici possono ridurre i livelli di neopterina, un marker di attivazione monocitica, nel liquido cerebrospinale di pazienti sieropositivi senza sintomi neurologici.

Il nostro obiettivo è valutare l'impatto dell'integrazione di probiotici sull'attivazione immunitaria e sulle prestazioni cognitive in pazienti HIV positivi controllati virologicamente con diagnosi di ANI o MND. Il potenziale miglioramento della cognizione attraverso il trattamento probiotico potrebbe quindi migliorare la loro qualità di vita a un costo inferiore rispetto a un farmaco e senza il rischio di gravi effetti collaterali.