Studio di fase 1 su CK-301 (Cosibelimab) come agente singolo in soggetti con tumori avanzati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato.
• Soggetti maschi o femmine di età maggiore o uguale a 18 anni.
• Per NSCLC: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare non a piccole cellule recidivante o metastatico non resecabile.
• Per CRC: diagnosi istologicamente confermata di carcinoma colorettale ricorrente o metastatico valutato come alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR).
• Per EC: carcinoma endometriale avanzato, ricorrente o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
• Per cSCC: diagnosi istologicamente confermata di carcinoma cutaneo a cellule squamose non resecabile o metastatico non suscettibile di terapia locale.
• Per SCLC: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare a piccole cellule non resecabile.
• Per MPM: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di mesotelioma pleurico o peritoneale maligno non resecabile.
• Per HNSCC: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di HNSCC ricorrente o metastatico (cavo orale, faringe, laringe), stadio III/IV e non suscettibile di terapia locale con intento curativo (chirurgia o radioterapia con o senza chemioterapia).
• Per MEL: diagnosi istologicamente confermata di stadio III non resecabile o melanoma metastatico non suscettibile di terapia locale (escluso melanoma uveale o oculare).
• Per MCC: diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule di Merkel metastatico non suscettibile di terapia locale.
• Per RCC: diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule renali (con componente a cellule chiare) con malattia avanzata o metastatica che non è suscettibile di cura chirurgica o altri mezzi.
• Per CU: carcinoma a cellule transizionali dell'urotelio localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente (inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria, uretra) non suscettibile di cura chirurgica o altri mezzi.
• Per HL: diagnosi primaria istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico.
• Per NHL a cellule B: diagnosi istologicamente confermata di linfoma non-Hodgkin.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 all'ingresso nello studio e un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
• Deve avere almeno una lesione misurabile basata su RECIST 1.1.
• Hanno fornito un campione di tessuto tumorale fissato in formalina da una biopsia di una lesione tumorale al momento o dopo che è stata fatta la diagnosi di malattia metastatica E da un sito non precedentemente irradiato.
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definito nel protocollo.
• Contraccezione efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento.
• Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o al checkpoint immunitario percorsi.
• Trattamento concomitante con un farmaco non consentito.
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice o della mammella o carcinoma prostatico localizzato.
• Chemioterapia, terapia antitumorale radioattiva, biologica o terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI), entro quattro settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o che non si è ripreso al grado 1 NCI CTCAE o superiore dagli eventi avversi a causa di terapie antitumorali somministrate più rispetto a quattro settimane prima.
• Infezioni acute o croniche significative come definite nel protocollo.
• Attivo o storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), o ha avuto una storia di polmonite che ha richiesto steroidi per via orale o IV.
• Malattia autoimmune attiva o sospetta o storia documentata di malattia autoimmune.
• Abuso noto di droghe o alcol.
• Condizioni mediche sottostanti che renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.
• Uso di altra terapia sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Incinta o allattamento.
• Malattie cardiovascolari non controllate o significative.
• Malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.