多発血管炎を伴う肉芽腫症の自然経過：気道疾患の臨床的および遺伝的バイオマーカー NoAAC PR-03 研究 (NoAAC PR-03)

多発血管炎を伴う肉芽腫症 (GPA、以前はウェゲナー肉芽腫症として知られていました) は、まれなマルチシステム壊死性肉芽腫性血管炎です。 GPA 患者の 20% 近くが生命を脅かす気道閉塞に苦しんでいます。 たとえ生存したとしても、気道への関与により、この疾患サブセットの患者は、コミュニケーションができなくなり、呼吸が困難になり、生存のために気管切開に依存する可能性があります。 気道疾患はしばしば不可逆的な生理的障害につながり、GPA の生活の質の低下と高度に相関しています。

1970 年代以前は、GPA 患者の 1 年死亡率は 80% を超えており、主に腎不全または肺不全が原因でした。 40 年前にシクロホスファミドとグルココルチコイドの併用療法が導入されたことで、患者の転帰が大幅に改善され、これがより慢性的な長期疾患になりました。 しかし、全身性疾患の成功した治療計画の開発において進歩が見られましたが、GPA の気道合併症の改善における現在の治療法の役割は不明です。 GPA の慢性疾患への進化は、GPA の気道症状の管理を最前線にもたらしました。 GPA における気道疾患の自然史は、縦断的に特徴付けられたことはなく、臨床転帰の信頼できるバイオマーカーはありません。

GPA では、声帯下の解剖学的領域に局在する気道狭窄 (声門下狭窄) の発生率は、16% ～ 50% と推定されています。 これは、GPA の主症状として単独で発生する場合もあれば、疾患の後期段階の症状として発生する場合もあります。 狭窄は声門下に限定されることが多いが、声帯まで及ぶこともあれば、遠位の気管および気管支に及ぶこともある。 残念なことに、GPA におけるマルチレベル気道関与の比較的高い発生率 (34%) が研究で報告されています。 44 人の患者の 1 つのシリーズでは、5 人に 1 人に喉頭狭窄の証拠がありました。 研究では、異時性気管支疾患の発生率が高いこともわかっています。

喉頭および気管支狭窄は進行性であり、声門下狭窄の発症後に発生するように見えますが、GPA における気道関与の真の自然史は不明です。

GPA は、抗好中球細胞質抗体 (ANCA) 血管炎のメンバーです。 GPA と ANCA 産生との強い関連性を考えると、ANCA 産生と病因のメカニズムを理解することに多くの焦点が当てられてきました。 ANCA が最初に生成される要因はよくわかっていません。 好中球と T 細胞が GPA の主要な炎症細胞であることを示唆する in vitro および動物モデル研究の大部分は、リツキシマブによる B 細胞枯渇に対する既知の印象的な臨床治療反応を考えると驚くべきことです。 この不一致は、病因と治療の間の知識のギャップがGPAであるということを補強しています。

集中的な気道疾患と重度の全身性疾患との区別は、重要な治療上の意味を持ちます。 GPA における気道狭窄の経過は、全身疾患の経過とは独立して進行することがわかっており、標準的な全身療法ではしばしば難治性です。 代表的な症例シリーズの 1 つでは、声門下狭窄症 (SGS) は、全身治療を受けている患者の 49% で診断され、気管切開を必要とした患者の 56% は、少なくとも 2 か月間全身免疫抑制剤による治療を受けていたにもかかわらず、そうしました。 気道に焦点を当てたGPAを制御し、破壊的な気道損傷の発生および/または進行を防ぐための新しい治療法の開発が切実に必要とされています。

罹患した患者数が少なく、臨床経験が少数の臨床紹介センターに散らばっているため、まれな疾患の自然史はしばしば十分に説明されていません。 疾患に関する知識が臨床開発の指針として不十分な場合、適切に設計された自然史研究は、新しい治療法の開発と有効性の証明に不可欠です。