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骨髄異形成患者におけるON 01910.Naの安全性

2019年12月14日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

RAEB-1 および RAEB-2 骨髄異形成症候群 (MDS) および 8 トリソミーを伴う AML 患者における ON 01910.Na の漸増用量の安全性および活性に関するパイロット研究

この研究では、骨髄障害性骨髄異形成症（MDS）の患者および8トリソミーを伴う難治性AML患者に安全に投与できる治験薬ON 01910.Naの最高用量を決定します。 この病気では、骨髄はいくつかの血球を作ることができますが、体内で使用するために血液中に放出されるこれらの細胞はほとんどありません. ON 01910.Na は、MDS 細胞の生存に重要なサイクリン D1 と呼ばれるタンパク質を阻害する実験薬です。 実験室での実験では、ON 01910.Na はサイクリン D1 に対して作用し、MDS 細胞を死滅させました。 この研究では、体がON 01910.Naをどのように処理するか、MDSおよびAMLに対する薬物の効果とその副作用も評価します。

MDS または AML の 18 歳から 85 歳の患者で、骨髄移植に適した同胞ドナーがいない、または移植を希望しない患者は、この研究に適格である可能性があります。

参加者は 2 週間の治療サイクルで ON 01910.Na を受け取り、静脈からの 3 ～ 5 日間の薬物注入とその後の 9 ～ 11 日間の観察を行います。 ON 01910.Na の安全な最高用量を見つけるために、研究に登録された最初の人に 3 日間、薬物の最小研究用量が与えられ、2 週間後に 3 日間 2 回目の用量が与えられます。 これらの用量が安全であることが判明した場合、次の 2 人は同じ用量を投与されます。 これらの被験者がうまくいけば、次のグループの患者は次に高い用量レベルを受けます。 用量は、4 番目の最高用量レベルに達するまで、3 人から 6 人の被験者のグループで増加し続けます。 治療が順調に進んだ患者は、ON 01910.Na をさらに 6 サイクル受けることができます (12 週間、隔週で 3 ～ 5 日間の注入)。

治療期間の前、最中、後に、患者は定期的に評価され、次の検査と手順で監視されます。

  • 身体診察と病歴および薬歴の確認。
  • 血液検査と尿検査。
  • 出産可能年齢の女性のための妊娠検査。
  • 心電図 (EKG) と胸部 X 線。
  • 骨髄生検。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

骨髄異形成症候群 (MDS) と急性骨髄性白血病 (AML) は、臨床症状と疾患の重症度に大きなばらつきがある異種疾患のグループです。 通常、患者は併存疾患のある高齢者です。 AML および MDS は、無効な造血および異形成骨髄形態または血液悪性腫瘍によるさまざまな程度の血球減少症 (貧血、好中球減少症、血小板減少症) によって特徴付けられます。

MDS の治療は満足のいくものではありません。自家幹細胞移植は無再発生存を延長せず、幹細胞移植は高齢者では忍容性が低い. 一部の MDS 患者は、コルチコステロイドからシクロスポリン (CsA) およびウマ抗胸腺細胞グロブリン (h-ATG) に至るまで、さまざまな免疫抑制剤に反応することが示されています。 しかし、全体の反応率は 30% 未満であり、再発は引き続き問題となっています。 MDS の自然経過を変える治療法はほとんどないように見えますが、成長因子、デシタビン、およびレナリドマイドは血球減少症を改善し、5-アザシチジンは輸血の必要性を減らし、支持療法と比較して生活の質を改善します。 さらに、ほとんどの MDS 患者は高齢であり、積極的な治療に耐えられません。

一部の AML 患者は、化学療法または同種幹細胞移植によって治癒できます。 しかし、標準的な治療アプローチは、化学療法に抵抗性になった患者、高齢の患者、および移植後に再発した患者には効果的ではありません。

したがって、MDS および再発/難治性 AML 患者の管理は不十分なままであり、標的療法が必要です。 そのような治験薬の 1 つである ON 01910.Na は、サイクリン D1 と有糸分裂の強力な阻害剤です。 ON01910.Na は、広範囲の腫瘍細胞株に対して活性を示します。 動物モデルの研究では、これらの腫瘍では毒性がほとんどなく、治療指数が高いことが示されています。 さらに、MDS 骨髄 (特に 8 トリソミー) および 8 トリソミー異常を伴う AML 患者 (Sloand、未発表データ) がサイクリン D1 を過剰発現するという事実および in vitro 研究は、最小限の阻害にもかかわらず、細胞遺伝学的に異常な細胞および芽球に対する活性を示しています。 MDS または AML の選択された患者での使用の理論的根拠を提供します。

したがって、MDS および 8 トリソミーの難治性 AML 患者を対象とした、ON 01910.Na の非ランダム化パイロット用量漸増第 I 相試験を提案します。

主な目的は、選択した MDS または AML 患者に用量を漸増させて投与した場合の ON 01910.Na の安全性 (最大耐用量および/または投与レジメンを含む) を決定することです。 副次的な目的には、MDSまたはAML細胞の細胞周期経路に対するON 01910.Naの血漿薬物動態および生物学的効果、および遺伝子発現がMDS患者のON 01910.Naに対する臨床反応を予測できるかどうかを評価するための骨髄RNA分析が含まれます。

主要評価項目は、各用量レベルでの毒性プロファイルです。 副次評価項目には、芽球および細胞遺伝学的改善による疾患反応の早期証拠の評価が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • RAEB1 または RAEB 2 MDS または 8 トリソミーを伴う難治性 AML の 18 ～ 85 歳のすべての患者で、適切な対応する兄弟骨髄がない場合は、登録が考慮されます。 適切な適合兄弟ドナーを有する患者は、同種骨髄移植を検討するために紹介されます。 移植を受ける意思がない、または移植後に再発した患者は、プロトコルへの参加が考慮されます。

包含基準:

  1. -組織学的に文書化された、または細胞学的に確認されたMDSの診断で、RAEB-1または2または中間から高IPSSリスクグループのWHO分類。

    また

    8トリソミーを伴う難治性急性骨髄性白血病（AML）

  2. -月に少なくとも1単位の濃縮赤血球による輸血サポートを2か月以上必要とする貧血

    また

    貧血（ヘモグロビン9未満または網状赤血球数60,000/μL未満）

    また

    血小板減少症 (血小板数が 50,000/microL 未満)

    また

    好中球減少症 (絶対好中球数が 500/microL 未満)。

  3. 骨髄移植またはその他の標準治療オプションに反応しなかった、再発した、または参加しないことを選択した。
  4. 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス。
  5. MDSまたはAMLの他のすべての治療（フィルグラスチム（G-CSF）、エリスロポエチン、輸血サポートおよび関連薬を除く）を少なくとも4週間中止してください。 フィルグラスチム (G-CSF) は、上記の貧血および/または血小板減少症の基準を満たしている限り、好中球減少症 (500/microL 未満) が記録されている患者のプロトコル治療の前、治療中、治療後に使用できます。 移植後の患者は、必要に応じて DLI を受け続けることができます。
  6. 18～85歳。

除外基準:

  1. 適切な治療に十分に反応しない活動性感染症。
  2. 低形成性MDS（細胞数10%未満）または好中球の絶対数が200細胞/マイクロL未満。
  3. -AML以外の活動性の悪性疾患（非黒色腫皮膚癌を除く）。
  4. -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
  5. 研究者の意見では、ON 01910.Na を評価するための十分な観察期間が得られないであろう予想生存期間。
  6. HIV陽性患者。
  7. 1.5 mg/dL を超える総ビリルビンは、溶血またはギルバート病とは関係ありません。
  8. -血清クレアチニンが1.5 mg / dLを超える、または計算されたクレアチニンクリアランスが60 mL / min / 1.73未満 m(2)。
  9. -穿刺を含む積極的な医療管理を必要とする腹水、末梢性両側浮腫、低ナトリウム血症（血清ナトリウムが134meq / L未満。
  10. -現在、他の治験薬または同時化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けています。
  11. -現在の妊娠、経口避妊薬を服用したくない、または出産の可能性がある場合または現在授乳中の場合は妊娠を控える。 妊娠中および授乳中の女性は、この研究から除外されます。
  12. -患者の能力を制限する精神疾患/社会的状況 研究要件を許容および/または遵守する。
  13. -研究の調査的性質を理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
各用量レベルでの毒性プロファイル。

二次結果の測定

結果測定
各用量レベルでの血漿中薬物動態、薬力学、および血液学的改善の生物学的効果。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年9月14日

一次修了 (実際)

2012年6月4日

研究の完了 (実際)

2012年6月4日

試験登録日

最初に提出

2007年9月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年9月20日

最初の投稿 (見積もり)

2007年9月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月14日

最終確認日

2016年4月27日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 070225
  • 07-H-0225

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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