Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van ON 01910.Na bij patiënten met myelodysplasie

14 december 2019 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Een pilootstudie naar de veiligheid en activiteit van stijgende doses ON 01910.Na bij patiënten met RAEB-1 EN RAEB-2 Myelodysplastisch syndroom (MDS) en AML met trisomie 8

Deze studie zal de hoogste dosis van het experimentele medicijn ON 01910.Na bepalen die veilig kan worden gegeven aan patiënten met de beenmergaandoening myelodysplasie (MDS) en patiënten met refractaire AML met trisomie 8. Bij deze ziekte kan het beenmerg enkele bloedcellen aanmaken, maar zeer weinig van deze cellen komen vrij in het bloed voor gebruik in het lichaam. ON 01910.Na is een experimenteel medicijn dat een eiwit genaamd cyclin D1 remt dat belangrijk is voor het in leven houden van MDS-cellen. In laboratoriumexperimenten heeft ON 01910.Na gewerkt tegen cyclinD1, waardoor MDS-cellen afsterven. De studie zal ook evalueren hoe het lichaam omgaat met ON 01910.Na, het effect van het medicijn op MDS en AML en de bijwerkingen ervan.

Patiënten van 18 tot 85 jaar oud met MDS of AML die geen geschikte broer of zus hebben voor een beenmergtransplantatie of die niet bereid zijn een transplantatie te ondergaan, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.

Deelnemers ontvangen ON 01910.Na in behandelcycli van 2 weken, met 3 tot 5 dagen medicijninfusie via een ader gevolgd door 9 tot 11 dagen observatie. Om de hoogste veilige dosis ON 01910.Na te vinden, krijgt de eerste persoon die aan het onderzoek deelneemt gedurende 3 dagen de kleinste studiedosis van het geneesmiddel, 2 weken later gevolgd door een tweede dosis gedurende 3 dagen. Als deze doses veilig worden bevonden, krijgen de volgende twee mensen dezelfde dosis. Als deze proefpersonen het goed doen, krijgt de volgende groep patiënten het eerstvolgende hogere dosisniveau. De dosis wordt verder verhoogd in groepen van 3 tot 6 proefpersonen totdat het vierde en hoogste dosisniveau is bereikt. Patiënten die het goed doen met de behandeling, kunnen nog eens zes cycli ON 01910.Na krijgen (3 tot 5 dagen infusie eenmaal per twee weken gedurende 12 weken).

Voor, tijdens en na de behandelingsperiode worden patiënten periodiek geëvalueerd en gecontroleerd met de volgende tests en procedures:

  • Lichamelijk onderzoek en beoordeling van medische en medicatiegeschiedenis.
  • Bloed- en urineonderzoek.
  • Zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Elektrocardiogram (EKG) en X-thorax.
  • Beenmergbiopsie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De myelodysplastische syndromen (MDS) en acute myelogene leukemieën (AML) zijn een groep heterogene ziekten met een grote variatie in klinische presentatie en ernst van de ziekte. Meestal zijn patiënten oudere volwassenen met comorbiditeit. AML en MDS worden gekenmerkt door variabele graden van cytopenie (anemie, neutropenie, trombocytopenie) als gevolg van ineffectieve hematopoëse en dysplastische beenmergmorfologie of hematologische maligniteit.

De behandeling van MDS is onbevredigend: chemotherapie speelt een beperkte rol bij het beheersen van de progressie van leukemie; autologe stamceltransplantatie verlengt de terugvalvrije overleving niet en stamceltransplantatie wordt slecht verdragen door oudere personen. Van sommige MDS-patiënten is aangetoond dat ze reageren op een breed scala aan immunosuppressieve middelen, variërend van corticosteroïden tot ciclosporine (CsA) en paardenantithymocytglobuline (h-ATG). Het totale responspercentage is echter minder dan 30% en terugval blijft een probleem. Er zijn maar weinig behandelingen die het natuurlijke beloop van MDS lijken te veranderen, maar groeifactoren, decitabine en lenalidomide kunnen cytopenieën verbeteren, en 5-azacytidine kan de behoefte aan transfusies verminderen en de kwaliteit van leven verbeteren in vergelijking met ondersteunende zorg. Bovendien zijn de meeste MDS-patiënten ouder en verdragen ze agressieve therapieën slecht.

Sommige AML-patiënten kunnen worden genezen met chemotherapie of door allogene stamceltransplantatie. Standaard behandelingsbenaderingen zijn echter niet effectief voor patiënten die ongevoelig worden voor chemotherapie, oudere patiënten en degenen die terugvallen na transplantatie.

De behandeling van MDS- en recidiverende/refractaire AML-patiënten blijft daarom onbevredigend en er zijn gerichte therapieën nodig. Een zo'n onderzoeksgeneesmiddel, ON 01910.Na, is een krachtige remmer van cycline D1 en mitose. ON01910.Na vertoont activiteit tegen een breed spectrum van tumorcellijnen. Diermodelstudies tonen weinig toxiciteit met een hoge therapeutische index in deze tumoren. Bovendien, het feit dat MDS-beenmerg (met name trisomie 8) en patiënten met AML met de trisomie 8-afwijking (Sloand, niet-gepubliceerde gegevens) cycline D1 tot overexpressie brengen en in-vitro-onderzoeken activiteit hebben aangetoond tegen cytogenetisch abnormale cellen en blasten ondanks minimale remming van normale hematopoëse biedt een grondgedachte voor het gebruik ervan bij geselecteerde patiënten met MDS of AML.

We stellen daarom een ​​niet-gerandomiseerde, pilot, dosis-escalerende fase I-studie voor van ON 01910.Na bij MDS en patiënten met refractaire AML met trisomie 8.

Het primaire doel is het bepalen van de veiligheid (inclusief de maximaal getolereerde dosis en/of doseringsregime) van ON 01910.Na bij toediening in stijgende doses bij geselecteerde patiënten met MDS of AML. Secundaire doelstellingen zijn plasmafarmacokinetiek en biologische effecten van ON 01910.Na op celcyclusroutes van MDS- of AML-cellen, en beenmerg-RNA-analyse om te beoordelen of genexpressie de klinische respons op ON 01910.Na kan voorspellen bij proefpersonen met MDS.

Het primaire eindpunt is het toxiciteitsprofiel op elk dosisniveau. Secundaire eindpunten omvatten de evaluatie van vroeg bewijs van ziekterespons door blastaire en cytogenetische verbetering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • Alle patiënten van 18-85 jaar oud met RAEB1 of RAEB 2 MDS of refractaire AML met trisomie 8 die geen geschikt gematcht beenmerg van een broer of zus missen, komen in aanmerking voor inschrijving. Patiënten die een geschikte gematchte broer of zus hebben, zullen worden doorverwezen voor overweging van allogene beenmergtransplantatie. Patiënten die geen transplantatie willen ondergaan of die na transplantatie zijn teruggevallen, komen in aanmerking voor deelname aan het protocol.

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Histologisch gedocumenteerde of cytologisch bevestigde diagnose van MDS met WHO-classificatie van RAEB-1 of 2 of Intermediate tot High IPSS-risicogroep.

    OF

    Refractaire acute myeloïde leukemie (AML) met trisomie 8

  2. Bloedarmoede waarvoor transfusieondersteuning nodig is met ten minste één eenheid verpakte rode bloedcellen per maand gedurende meer dan of gelijk aan 2 maanden

    OF

    Bloedarmoede (hemoglobine minder dan 9 of een aantal reticulocyten van minder dan 60.000/microL)

    OF

    trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder dan 50.000/microL)

    OF

    neutropenie (absoluut aantal neutrofielen minder dan 500/microL).

  3. Reageerde niet op, kreeg een terugval na, of koos ervoor om niet deel te nemen aan beenmergtransplantatie of andere standaardbehandelingsopties.
  4. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  5. Minstens vier weken van alle andere behandelingen voor MDS of AML (behalve filgrastim (G-CSF), erytropoëtine en transfusieondersteuning en aanverwante medicijnen). Filgrastim (G-CSF) kan vóór, tijdens en na de protocolbehandeling worden gebruikt voor patiënten met gedocumenteerde neutropenie (minder dan 500/microl) zolang ze voldoen aan de criteria voor anemie en/of trombocytopenie zoals hierboven vermeld. Post-transplantatiepatiënten kunnen indien nodig DLI's blijven ontvangen.
  6. Leeftijden 18-85.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie.
  2. Hypoplastische MDS (cellulariteit minder dan 10 procent) of een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 200 cellen/microL.
  3. Actieve maligne ziekte (exclusief niet-melanoom huidcarcinoom) anders dan AML.
  4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
  5. Een verwachte overleving, naar de mening van de onderzoeker, die een voldoende observatieperiode voor het evalueren van ON 01910.Na niet toelaat.
  6. Hiv-positieve patiënten.
  7. Totaal bilirubine hoger dan 1,5 mg/dL niet gerelateerd aan hemolyse of de ziekte van Gilbert.
  8. Serumcreatinine groter dan 1,5 mg/dl, of een berekende creatinineklaring van minder dan 60 ml/min/1,73 m(2).
  9. Ascites die actieve medische behandeling vereisen, waaronder paracentese, perifeer bilateraal oedeem, hyponatriëmie (serumnatrium minder dan 134 meq/L.
  10. Krijgt momenteel andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie.
  11. Huidige zwangerschap, niet bereid om orale anticonceptiva te gebruiken of af te zien van zwangerschap als u zwanger kunt worden of borstvoeding geeft. Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.
  12. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zouden beperken.
  13. Kan het onderzoekskarakter van de studie niet begrijpen of geïnformeerde toestemming geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Het toxiciteitsprofiel op elk dosisniveau.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Plasma-farmacokinetiek, farmacodynamiek en biologische effecten van hematologische verbetering op elk dosisniveau.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

14 september 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

4 juni 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

4 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2019

Laatst geverifieerd

27 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 070225
  • 07-H-0225

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastisch syndroom (MDS)

Klinische onderzoeken op OP 01910 Na

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren