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골수이형성증 환자에서 ON 01910.Na의 안전성

2019년 12월 14일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

RAEB-1 및 RAEB-2 골수이형성 증후군(MDS) 및 8번 삼염색체성 AML 환자에서 ON 01910.Na 용량 증량의 안전성 및 활성에 대한 파일럿 연구

이번 연구는 골수질환 골수이형성증(MDS) 환자와 불응성 AML 8번 삼염색체성 환자에게 안전하게 투여할 수 있는 실험약물 ON 01910.Na의 최고 용량을 결정할 예정이다. 이 질병에서 골수는 일부 혈구를 만들 수 있지만 이 세포 중 극소수만이 체내에서 사용하기 위해 혈액으로 방출됩니다. ON 01910.Na는 MDS 세포를 살아 있게 유지하는 데 중요한 cyclinD1이라는 단백질을 억제하는 실험 약물입니다. 실험실 실험에서 ON 01910.Na는 cyclinD1에 대해 작용하여 MDS 세포를 죽게 했습니다. 이 연구는 또한 신체가 ON 01910.Na, MDS 및 AML에 대한 약물의 효과 및 그 부작용을 어떻게 처리하는지 평가할 것입니다.

골수 이식에 적합한 형제 기증자가 없거나 이식을 원하지 않는 MDS 또는 AML이 있는 18세에서 85세 사이의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.

참가자는 2주 치료 주기로 ON 01910.Na를 투여받으며 3~5일 동안 정맥을 통해 약물을 주입한 다음 9~11일 동안 관찰합니다. ON 01910.Na의 가장 안전한 최대 용량을 찾기 위해 연구에 등록한 첫 번째 사람에게 3일 동안 약물의 최소 연구 용량을 투여한 다음 2주 후 3일 동안 두 번째 용량을 투여합니다. 이 용량이 안전한 것으로 확인되면 다음 두 사람이 동일한 용량을 받습니다. 이 피험자가 잘되면 다음 그룹의 환자는 다음으로 더 높은 용량 수준을 받습니다. 4번째이자 가장 높은 용량 수준에 도달할 때까지 3~6명의 피험자 그룹에서 용량을 계속 증가시킵니다. 치료를 잘 받는 환자는 ON 01910.Na를 추가로 6주기(12주 동안 격주로 1회 3~5일 주입) 받을 수 있습니다.

치료 기간 전, 도중 및 후에 환자는 다음 테스트 및 절차를 통해 주기적으로 평가 및 모니터링됩니다.

  • 신체 검사 및 의료 및 투약 이력 ​​검토.
  • 혈액 및 소변 검사.
  • 가임기 여성을 위한 임신 테스트.
  • 심전도(EKG) 및 흉부 엑스레이.
  • 골수 생검.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병(AML)은 임상 양상 및 질병 중증도가 매우 다양한 이종 질병 그룹입니다. 일반적으로 환자는 동반 질환이 있는 노인입니다. AML 및 MDS는 비효율적인 조혈 및 이형성 골수 형태 또는 혈액학적 악성종양으로 인한 다양한 정도의 혈구감소증(빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증)을 특징으로 합니다.

MDS의 치료는 만족스럽지 않습니다. 화학 요법은 백혈병 진행 관리에서 제한된 역할을 합니다. 자가 줄기 세포 이식은 무재발 생존을 연장하지 않으며 줄기 세포 이식은 고령자에서 잘 견디지 못합니다. 일부 MDS 환자는 코르티코스테로이드에서 사이클로스포린(CsA) 및 말 항흉선세포 글로불린(h-ATG)에 이르는 다양한 면역억제제에 반응하는 것으로 나타났습니다. 그러나 전체 반응률은 30% 미만이며 재발이 계속 문제다. MDS의 자연 경과를 변화시키는 치료는 거의 없는 것으로 보이지만, 성장 인자, 데시타빈 및 레날리도마이드가 혈구감소증을 개선할 수 있고, 5-아자시티딘이 지지 요법에 비해 수혈 요구량을 줄이고 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. 또한 대부분의 MDS 환자는 나이가 많고 공격적인 치료를 제대로 견디지 못합니다.

일부 AML 환자는 화학 요법이나 동종 줄기 세포 이식으로 완치될 수 있습니다. 그러나 화학 요법에 반응하지 않는 환자, 노인 환자 및 이식 후 재발한 환자에게는 표준 치료 방법이 효과적이지 않습니다.

따라서 MDS 및 재발성/불응성 AML 환자의 관리는 만족스럽지 못하며 표적 치료가 필요합니다. 그러한 조사 약물 중 하나인 ON 01910.Na는 사이클린 D1 및 유사분열의 강력한 억제제입니다. ON01910.Na는 광범위한 종양 세포주에 대한 활성을 보여줍니다. 동물 모델 연구는 이러한 종양에서 높은 치료 지수로 독성이 거의 없음을 보여줍니다. 또한, MDS 골수(특히 삼염색체성 8) 및 삼염색체성 8 이상이 있는 AML 환자(Sloand, 미공개 데이터)가 사이클린 D1을 과발현한다는 사실과 시험관 내 연구는 최소한의 억제에도 불구하고 세포유전학적 비정상 세포 및 모세포에 대한 활성을 입증했습니다. 정상적인 조혈의 결과는 MDS 또는 AML이 있는 특정 환자에서 사용하는 근거를 제공합니다.

따라서 우리는 MDS 및 삼염색체성 8이 있는 난치성 AML 환자에서 ON 01910.Na의 비무작위 파일럿 용량 증량 I상 연구를 제안합니다.

1차 목표는 MDS 또는 AML이 있는 선별된 환자에게 ON 01910.Na의 용량 증량 투여 시 안전성(최대 허용 용량 및/또는 용량 요법 포함)을 결정하는 것입니다. 2차 목표에는 MDS 또는 AML 세포의 세포 주기 경로에 대한 ON 01910.Na의 혈장 약동학 및 생물학적 효과, 그리고 유전자 발현이 MDS 환자에서 ON 01910.Na에 대한 임상 반응을 예측할 수 있는지 평가하기 위한 골수 RNA 분석이 포함됩니다.

1차 종점은 각 용량 수준에서의 독성 프로파일이 될 것입니다. 2차 종료점에는 돌풍에 의한 질병 반응의 초기 증거 평가와 세포유전학적 개선이 포함될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

14

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • RAEB1 또는 RAEB 2 MDS가 있는 18-85세의 모든 환자 또는 적합하게 일치하는 형제 골수가 결여된 삼염색체성 8이 있는 불응성 AML이 등록 대상으로 고려됩니다. 적합하게 일치하는 형제 기증자가 있는 환자는 동종이계 골수 이식을 고려하도록 의뢰됩니다. 이식을 받을 의향이 없거나 이식 후 재발한 환자는 프로토콜 참여 대상으로 간주됩니다.

포함 기준:

  1. RAEB-1 또는 2의 WHO 분류 또는 중간에서 높은 IPSS 위험 그룹으로 MDS의 조직학적으로 문서화되거나 세포학적으로 확인된 진단.

    또는

    삼염색체성 8이 있는 난치성 급성 골수성 백혈병(AML)

  2. 2개월 이상 동안 매월 최소 1단위의 포장 적혈구로 수혈 지원이 필요한 빈혈

    또는

    빈혈(헤모글로빈 9 미만 또는 망상적혈구수 60,000/microL 미만)

    또는

    혈소판 감소증(혈소판 수가 50,000/microL 미만)

    또는

    호중구 감소증(절대 호중구 수가 500/microL 미만).

  3. 골수 이식 또는 기타 치료 표준 치료 옵션에 응답하지 않거나, 재발하거나, 참여하지 않기로 선택했습니다.
  4. ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2.
  5. 최소 4주 동안 MDS 또는 AML에 대한 다른 모든 치료(필그라스팀(G-CSF), 에리스로포이에틴, 수혈 지원 및 관련 약물 제외)를 중단하십시오. Filgrastim(G-CSF)은 문서화된 호중구 감소증(500/microL 미만)이 있는 환자가 위에서 언급한 빈혈 및/또는 혈소판 감소증 기준을 충족하는 한 프로토콜 치료 전, 도중 및 후에 사용할 수 있습니다. 이식 후 환자는 필요에 따라 DLI를 계속 받을 수 있습니다.
  6. 18-85세.

제외 기준:

  1. 적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 활동성 감염.
  2. 발육부전 MDS(세포충실도 10% 미만) 또는 절대 호중구 수가 200 cells/microL 미만입니다.
  3. AML 이외의 활성 악성 질환(비흑색종 피부 암종 제외).
  4. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병.
  5. ON 01910.Na를 평가하기 위한 충분한 관찰 기간을 허용하지 않는 조사자의 의견에 따른 예상 생존.
  6. HIV 양성 환자.
  7. 총 빌리루빈이 1.5 mg/dL 이상인 경우 용혈 또는 길버트병과 관련이 없습니다.
  8. 혈청 크레아티닌 1.5mg/dL 초과 또는 계산된 크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 미만 m(2).
  9. 복수천자, 말초 양측 부종, 저나트륨혈증(혈청 나트륨 134 meq/L 미만)을 포함하여 적극적인 의학적 관리가 필요한 복수
  10. 현재 다른 연구용 제제 또는 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받고 있습니다.
  11. 현재 임신, 경구 피임약 복용을 꺼리거나 가임 가능성이 있거나 현재 모유 수유 중인 경우 임신을 자제합니다. 임산부 및 수유부는 이 연구에서 제외됩니다.
  12. 연구 요건을 견디고/거나 준수하는 환자의 능력을 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
  13. 연구의 연구 특성을 이해하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
각 용량 수준에서의 독성 프로파일.

2차 결과 측정

결과 측정
각 용량 수준에서 혈장 약동학, 약력학 및 혈액학적 개선의 생물학적 효과.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 9월 14일

기본 완료 (실제)

2012년 6월 4일

연구 완료 (실제)

2012년 6월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 9월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 9월 20일

처음 게시됨 (추정)

2007년 9월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 12월 14일

마지막으로 확인됨

2016년 4월 27일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 070225
  • 07-H-0225

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