HIV-1 サブタイプと ARV 反応の関係 (RELATES)

リソースの乏しい環境での HIV 感染に対する治療と抗レトロ ウイルス (ARV) 療法へのアクセスに対する需要が高まっています。 すべての HIV-1 サブタイプ (A、B、C、D、F、G、H、J、K、および複数の組換えウイルス) のうち、ARV 薬は、主にサブタイプ B を研究することによって開発されました。この HIV サブタイプは、北米、西部で優勢です。ヨーロッパとその他の工業化された世界。 しかし、世界中で、サブタイプ B は HIV 感染人口の少数 (約 10%) を占めています。 ウガンダでは、HIV-1 サブタイプ A と D が優勢です。 サブタイプ B ウイルスに対して開発された ARV が非サブタイプ B ウイルスに対して活性を有するといういくつかの証拠がありますが、資源が乏しい状況で ARV の需要が高まるにつれて、すべての非 B サブタイプが確実に反応するかどうかは完全には明らかではありません。現在のARVが利用可能です。 また、非サブタイプ B ウイルスに対する (ウイルス耐性の形での) 薬剤の失敗が、サブタイプ B ウイルスで見られるものと同様の変異によるものかどうかは不明です。 資源の乏しい国でより多くのデータがなければ、さまざまな HIV-1 サブタイプが独自の薬物治療や初期治療に失敗した人のための救済戦略を必要とするかどうかを判断するにはまだ時期尚早です.

ウィスコンシン大学 (UW) の健康 HIV ケア プログラムは、過去 5 年間、Mulago Hospital Pediactirc Infectious Disease Clinic (PIDC) と提携しています。 PIDC には、5,000 人を優に超える HIV 感染児がこの診療所に通っています。 これらの子供たちの約 20% は、米国の PEPFAR (エイズ救済のための大統領緊急計画) 協定の下での ARV 治療の基準を満たしています。 PIDC で実施されたレトロスペクティブ共同研究 (UW/PIDC) では、最初の ARV 治療に失敗した 40 人の子供を (遺伝子型解析を使用して) 調査しました。 この研究では、抗レトロウイルス療法に失敗した子供たちにいくつかの異なる変異が見つかりました.

上記の研究に基づいて、現在のコホート研究の目的は、PIDC に通う子供たちの拡大された集団において、ウガンダの子供たちに感染している HIV サブタイプと、この集団に現在利用可能な ARV に対するウイルス学的および臨床的反応との関係を前向きに調べることです。 . 現在、子供の約 30% が (主に臨床データに基づいて) PIDC での ARV 治療に失敗しています。 この研究では、HIVの特定のサブタイプが特定のARVまたはARVの組み合わせの失敗に関連しているかどうかを調べるために、HIVのサブタイプを調べるために、これらの子供たちは（指定された時間に）5ccの採血の別のチューブを持っています。 HIV サブタイプの決定に加えて、HIV サブタイプと ARV に対する耐性を示す特定のウイルス変異との関係を調べるために、ウイルスのジェノタイピング (ウイルス変異) が行われます。

この研究の全体的なデザインは、12 か月の登録期間中に ARV 療法を開始した子供 (PEPFAR ARV 治療の資格がある約 110 人の子供) からコホートの臨床およびウイルス学的データを前向きに収集することです。 唯一の選択基準は、子供が ARV 療法を受けていることです。 唯一の除外は、患者または家族が採血と記録の検査を拒否することです。 この期間にARV治療を受けている子供は、主治医からこの研究にアプローチされ、募集されます。 この研究は、ウィスコンシン大学病院および診療所およびムラゴ病院 IRB によって承認されています。

治療を受けたすべての子供は、ARVを開始する前に、臨床およびHIV遺伝子型およびサブタイプデータ（分析のためにウィスコンシン州に送られた血液）を収集します。 その後、小児は HIV 感染の初期治療として 2 つの NRTI (AZT、d4T、ABC、または ddI) と 1 つの NNRTI (ネベラピン、またはエファビレンツ) またはカレトラ (プロテアーゼ阻害剤) を受け取ります。 ARVを開始してから1か月後（および研究期間中はその後4か月ごと）、HIVウイルス量が取得されます。 子供が治療に失敗している場合、失敗時の臨床データが収集され、繰り返しのウイルス負荷、HIV-1 サブタイプ (サブタイプが変更されているか)、および遺伝子型分析 (以下を参照) のために採血されます。 最初の抗レトロウイルスレジメンに失敗した子供たちの治療として何を使用するかについての決定は、研究で各子供から得られた血液で収集されたデータを使用して行われます.

PIDC での ARV の失敗は、通常、臨床的根拠 (体重減少、下痢、発熱、日和見感染 [OI] など) に基づいて評価されます。 PIDC にはかなり高度なデータ管理システムがあります。 最初の治療後にARVの臨床的失敗を起こした子供たちでは、HIV-1ウイルス量、サブタイプ、および遺伝子型について血液が採取されます。 この血液は凍結され、分析のためにウィスコンシン大学に送られます。 現場で（Dr. Kekitiinwa) 臨床データが収集されます。 このデータには、年齢、性別、身体所見、ARV の臨床経過が含まれます。 より具体的には、ARV 失敗の理由は、OI の発生、消耗、下痢の再発 (HIV の他の症状)、または ARV への毒性 (忍容性) でした。 すべての血液サンプルには、患者の身元に対応する番号のみがラベル付けされます。 この番号は Graziano 博士が保管します。 これらのサンプルは、ドライアイス上で連邦政府から抽出され、ウィスコンシン大学で HIV-1 のサブタイプと遺伝子型が評価されます。

募集のための物質的な誘因は提供されず、PIDC の職員は被験者の募集のためのインセンティブを受け取りません。

この研究は、患者にとって最小限のリスクです。 ARV 療法は、HIV 感染者や AIDS 患者に対する PIDC の標準治療です。

HIV-1サブタイプ、臨床的失敗、および特定の遺伝的耐性変異体の出現との間に相関関係があるかどうかを調べるために、有意性のT検定および他の集団コホート分析が行われます。 サンプルサイズの統計的正当性はありません。

この研究による唯一のリスクは、あざと、分析のために採取された血液の一時的な痛みです (同意書を参照してください)。 エイズはウガンダでは壊滅的な病気であり、ARV 療法は HIV に感染した子供たちの唯一の希望であるため、これらの子供たちの医療記録の検査について特に懸念はありません。 PIDC集団には、採血に対する文化的な感受性はありません。

この研究の研究参加者にとっての臨床的利点は、二次治療を開始する前に（治療に失敗した人々の）突然変異の知識です。

患者の世話をする医師が同意書を管理します。 全員が英語 (ウガンダの国語) とルガンダ語 (カンパラとその周辺地域で一般的な方言) に堪能です。 詳しくは、同封の同意書（署名または拇印の意味）をご覧ください。

FMG:misc/Study Description.doc