転移性黒色腫患者におけるIPI-504の安全性と抗腫瘍活性を評価する研究

包含基準:

• -組織学的に確認された、切除不能な、ステージIVまたは再発性黒色腫（粘膜黒色腫を含む）（米国癌合同委員会[AJCC]の病期分類に基づく[Balch、2001]、付録Aを参照）。
• -黒色腫に対する化学療法および/または免疫療法による以前の治療は、研究登録前に治療が終了し、治療に関連するすべての毒性がNCI CTCAE Grade ≤ 1または患者のベースラインに解決した場合に許可されます。
• 測定可能な疾患 (RECIST [Therasse, 2000] に基づく) 少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT では 10 mm 以上スキャン;
• -治療前に1回（すべての患者）、およびIPI504による治療中に2回目の生検が可能な黒色腫（ステージ2の患者）;
• -スクリーニング時（すべての患者）および治療中に1回（ステージ2の患者のみ）の腫瘍生検に対する意欲;
• -研究登録時に少なくとも18歳の男性と女性;
• -女性患者は、出産の可能性がない（閉経後1年以上と定義されている）か、効果的な避妊法を使用している必要があります。 、二重バリア法（殺精子ゲルを使用したダイヤフラムまたは避妊フォームを使用したコンドーム）、Depo-Provera、パートナーの精管切除、または完全な禁欲、インフォームドコンセントが署名された時点からIPI-504の最終投与後30日まで。 男性患者は、IPI-504の開始時からIPI-504の最終投与後30日まで、外科的に無菌であるか、二重バリア避妊法（殺精子剤を含むコンドーム）を使用する必要があります。
• 0〜2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス;
• -少なくとも16週間の平均余命;
• 白血球（WBC）数≧3,000/mm3、絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3、血小板数≧100,000/mm3；正常範囲内のプロトロンビン時間または国際正規化比（患者が抗凝固療法を受けていない場合）、または正常範囲内のPTT;
• -血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockroft-Gault法による）;
• -総ビリルビン≤1.5×ULN [ギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）による場合を除き、総ビリルビンは≤3.5 mg / dLでなければなりません]、ASTおよびALT≤2.5×ULN、肝臓アルカリホスファターゼ≤2.5×ULN;
• LDH ≤ 1.5 × ULN;
• 以前に放射線療法を受けた患者は、腫瘍が生検される領域ではなく、治療が本質的に緩和的であり、放射線照射野の外側に少なくとも1つの測定可能な病変があり、すべての放射線関連毒性がNCI CTCAEグレードに解決されている場合に適格です≤ 1 または患者のベースライン;
• 以前の大手術から回復した患者は、すべての手術創が治癒した場合に適格です。
• -書面によるインフォームドコンセントとHIPAA承認が患者から得られた後、治験薬の受領または治験手順の開始。

除外基準:

• -研究登録前の2週間以内に他のキナーゼ阻害剤による治験薬または治療を受けた、または細胞増殖抑制剤および/または細胞毒性薬、ホルモン療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的応答修飾子などの他の抗腫瘍療法を4週間以内に受けたエントリーを勉強する。
• -17-AAG、17-ジメチルアミノエチルアミノ-17-デメトキシゲル-ダナマイシン（17-DMAG）、または他の既知のHsp90阻害剤による以前の治療;
• 癌の治療のための化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法の併用;
• -治験薬または治療法が投与される可能性のある研究プロトコルへの現在または計画された参加（研究登録の日からIPI-504の最後の投与の30日後まで）;
• -IPI-504による治療前の2週間以内に、CYP3A活性を変化させる同時投薬の開始または中止（付録Cを参照）。 CYP3A活性を2週間以上変化させることが知られている安定した用量の薬物を服用している患者は、登録する資格があります。
• -IPI-504による治療前の72時間以内の活動的な感染または抗菌薬の全身使用の存在;

• -既知の脳転移または原発性脳腫瘍。 病変が 2 つ以下の患者は、次の条件を満たす場合に適格です。

  • 手術または定位放射線手術で治療
  • 病変のサイズが 3 cm 未満で、2 か月間安定している（CT/MRI による）
  • 患者は、投与前に少なくとも1週間ステロイドを使用していません。
  • 患者は、手術/定位的放射線療法と組み合わせて実施され、IPI504の投与の少なくとも2か月前に放射線の最後の線量が行われた場合、全脳放射線を受けることが許可されます。
• -治験責任医師の判断で、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨害したりする重大な併存状態または疾患（例：6か月以内の急性冠症候群または不安定狭心症などの心疾患、制御されていない高血圧、肝硬変、脳血管障害、またはその他の条件);
• -制御された非黒色腫性皮膚がん以外の過去5年以内の以前の悪性腫瘍の病歴、 子宮頸部の上皮内がん、T1aまたはb前立腺がん 前立腺特異的抗原値による前立腺の経尿道的切除（TURP）中に偶然に指摘されたTURP、または表在性膀胱がん以降の正常範囲内。
• 妊娠中または授乳中の女性;
• 内因性伝導系疾患に続発する洞性徐脈（安静時の心拍数が50拍/分未満）;薬理学的治療に続発する洞性徐脈の患者は、治療の中止により安静時心拍数が正常範囲内に正常化した場合に登録できます。
• 男性で QTc > 450 ミリ秒のスクリーニング; -女性のQTc> 470ミリ秒、または他の薬を服用中のQTc延長の以前の病歴;また
• -アクティブまたは最近（3か月以内）の角膜炎または角結膜炎の病歴、眼科または検眼検査によって確認された。