전이성 흑색종 환자에서 IPI-504의 안전성 및 항종양 활성을 평가하는 연구

포함 기준:

• 점막 흑색종을 포함하여 조직학적으로 확인되고 절제 불가능한 IV기 또는 재발성 흑색종(American Joint Committee on Cancer[AJCC] 병기[Balch, 2001], 부록 A 참조).
• 흑색종에 대한 화학요법 및/또는 면역요법을 사용한 이전 요법은 연구 시작 전에 요법이 종료되고 모든 치료 관련 독성이 NCI CTCAE 등급 ≤ 1 또는 환자의 기준선으로 해결된 경우 허용됩니다.
• 측정 가능한 질병(RECIST[Therasse, 2000] 기준)은 기존 기술로 20mm 이상 또는 나선형 CT로 10mm 이상으로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 주사;
• 치료 전 한 번(모든 환자), IPI504로 치료하는 동안 두 번째로 생검할 수 있는 흑색종(2기 환자);
• 스크리닝 시(모든 환자) 및 치료 중 1회(2기 환자만) 종양 생검에 대한 의지;
• 연구 참가 시점에 18세 이상의 남성 및 여성;
• 여성 환자는 가임 가능성이 없거나(폐경 후 >1년으로 정의됨) 효과적인 피임법(예: 추가 장벽 방법과 함께 경구 피임약 사용(연구 약물이 경구 피임약의 효과를 손상시킬 수 있으므로)을 사용해야 함) , 이중 장벽 방법(살정제 젤이 포함된 다이어프램 또는 피임용 폼이 포함된 콘돔), Depo-Provera, 파트너 정관 절제술 또는 완전 금욕(정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 IPI-504의 마지막 투여 후 30일까지). 남성 환자는 IPI-504 시작 시점부터 IPI-504 마지막 투여 후 30일까지 외과적으로 불임이거나 이중 차단 피임법(살정제 함유 콘돔)을 사용해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0~2;
• 최소 16주 이상의 기대 수명;
• 백혈구(WBC) 수 ≥ 3,000/mm3, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3, 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3; 정상 범위 내의 프로트롬빈 시간 또는 국제 표준화 비율(환자가 항응고 요법을 받고 있지 않은 경우), 또는 정상 범위 내의 PTT;
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockroft-Gault 방법에 따름);
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN[총 빌리루빈이 ≤ 3.5 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)으로 인한 것이 아닌 한], AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN, 간 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN;
• LDH ≤ 1.5 × ULN;
• 이전에 방사선 요법을 받은 환자는 요법이 종양이 생검될 영역이 아닌 본질적으로 완화적이었고, 방사선 필드 외부에 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있고, 모든 방사선 관련 독성이 NCI CTCAE 등급으로 해결된 경우 자격이 있습니다. ≤ 1 또는 환자의 기준선;
• 이전 대수술에서 회복된 환자는 모든 수술 상처가 치유된 경우 자격이 있습니다.
• 연구 약물을 수령하거나 연구 절차를 시작하기 전에 환자로부터 얻은 서면 동의서 및 HIPAA 승인.

제외 기준:

• 연구 시작 전 2주 이내에 임의의 다른 키나제 억제제를 사용한 시험용 제제 또는 요법 또는 세포증식억제제 및/또는 세포독성 약물, 호르몬 요법, 방사선 요법, 면역요법 또는 임의의 생물학적 반응 조절제와 같은 기타 항종양 요법을 4주 이내에 받은 자 입학을 공부하다;
• 17-AAG, 17-디메틸아미노에틸아미노-17-데메톡시겔-다나마이신(17-DMAG) 또는 기타 알려진 Hsp90 억제제를 사용한 이전 치료;
• 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법;
• 연구용 제제 또는 요법이 투여될 수 있는 연구 프로토콜에 현재 또는 계획된 참여(연구 시작일부터 IPI-504의 마지막 투여 후 30일까지);
• IPI-504로 치료하기 전 2주 이내에 CYP3A 활동을 변경하는 병용 약물의 시작 또는 중단(부록 C 참조). > 2주 동안 CYP3A 활동을 변경하는 것으로 알려진 약물의 안정적인 용량을 복용 중인 환자는 등록할 수 있습니다.
• IPI-504로 치료하기 전 72시간 이내에 활동성 감염의 존재 또는 항균제의 전신 사용;

• 알려진 뇌 전이 또는 원발성 뇌종양. 병변이 2개 이하인 환자는 다음을 제공받을 수 있습니다.

  • 수술 또는 정위 방사선 수술로 치료
  • 병변의 크기가 3cm 미만이고 2개월 동안 안정적이었습니다(CT/MRI에 의해).
  • 환자는 투약 전 최소 1주 동안 스테로이드를 사용하지 않았으며:
  • 환자는 수술/정위 방사선 요법과 함께 수행되고 방사선의 마지막 선량이 IPI504 투약 전 최소 2개월 전에 발생한 경우 전체 뇌 방사선을 받았을 수 있습니다.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해하는 중대한 동반이환 상태 또는 질병(예: 급성 관상동맥 증후군 또는 6개월 이내의 불안정 협심증과 같은 심장 질환, 조절되지 않는 고혈압, 간경변증, 뇌혈관 사고 , 또는 기타 조건);
• 조절된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 전립선 특이 항원 값을 가진 경요도 전립선 절제술(TURP) 동안 우연히 발견된 T1a 또는 b 전립선암 이외의 과거 5년 이내에 이전 악성 종양의 병력 TURP 또는 표재성 방광암 이후 정상 범위 내;
• 임신 또는 수유중인 여성;
• 내인성 전도계 질환에 이차적인 부비동 서맥(안정시 심박수 < 50회/분); 약리학적 치료에 이차적인 부비동 서맥 환자는 치료 중단으로 안정시 심박수가 정상 범위 내로 정상화되는 경우 등록할 수 있습니다.
• 남성의 경우 QTc > 450msec 스크리닝; 여성의 경우 QTc > 470msec, 또는 다른 약물을 복용하는 동안 QTc 연장의 이전 병력; 또는
• 안과 또는 검안 검사로 확인된 각막염 또는 각결막염의 활동성 또는 최근 병력(3개월 이내).