En studie som evaluerer sikkerheten og antitumoraktiviteten til IPI-504, hos pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, ikke-opererbart, stadium IV eller tilbakevendende melanom, inkludert slimhinne melanom (basert på American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadieinndeling [Balch, 2001], se vedlegg A).
• Tidligere terapi med kjemoterapi og/eller immunterapi for melanom er tillatt forutsatt at behandlingen ble avsluttet før studiestart og alle behandlingsrelaterte toksisiteter har gått over til NCI CTCAE Grade ≤ 1 eller pasientens baseline;
• Målbar sykdom (basert på RECIST [Therasse, 2000]) definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT skanne;
• Har melanom som kan biopsieres én gang før behandling (alle pasienter), og en gang til under behandling med IPI504 (pasienter i stadium 2);
• Vilje til tumorbiopsi ved screening (alle pasienter) og én gang under behandling (kun stadium 2 pasienter);
• Menn og kvinner på minst 18 år på tidspunktet for studiestart;
• Kvinnelige pasienter må være av ikke-fertil alder (definert som å være >1 år post-menopausal) eller bruke effektiv prevensjon, for eksempel bruk av orale prevensjonsmidler med en ekstra barrieremetode (siden studiemedikamentet kan svekke effektiviteten til orale prevensjonsmidler) , doble barrieremetoder (diafragma med sæddrepende gel eller kondomer med prevensjonsskum), Depo-Provera, partnervasektomi eller total avholdenhet, fra det informerte samtykket er signert til 30 dager etter siste dose av IPI-504. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode (kondom med spermicid) fra tidspunktet for oppstart av IPI-504 til 30 dager etter siste dose av IPI-504;
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2;
• Forventet levetid på minst 16 uker;
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 000/mm3, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mm3, antall blodplater ≥ 100 000/mm3; Protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold innenfor normalområdet (med mindre en pasient mottar antikoagulasjonsbehandling), eller PTT innenfor normalområdet;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved Cockroft-Gault-metoden);
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN [med mindre det skyldes Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) i så fall bør total bilirubin være ≤ 3,5 mg/dL], ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN, hepatisk alkalisk fosfatase.
• LDH ≤ 1,5 × ULN;
• Pasienter som har hatt tidligere strålebehandling er kvalifisert forutsatt at behandlingen var palliativ i naturen, ikke i området der svulsten skal biopsieres, minst én målbar lesjon utenfor strålefeltet, og alle strålingsrelaterte toksisiteter har gått over til NCI CTCAE Grade ≤ 1 eller pasientens baseline;
• Pasienter som hadde kommet seg etter en tidligere større operasjon er kvalifisert dersom alle operasjonssår har grodd;
• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning innhentet fra pasienten før mottak av studiemedisin eller påbegynt studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk et undersøkelsesmiddel eller terapi med en hvilken som helst annen kinasehemmer innen 2 uker før studiestart eller annen antitumorterapi, slik som cytostatika og/eller cellegift, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi eller andre biologiske responsmodifikatorer innen 4 uker før å studere oppføring;
• Tidligere behandling med 17-AAG, 17-dimetylaminoetylamino-17-demetoksygel-danamycin (17-DMAG), eller annen kjent Hsp90-hemmer;
• Enhver samtidig kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi for behandling av kreft;
• Nåværende eller planlagt deltakelse (fra dagen for studiestart til 30 dager etter siste dose av IPI-504) i en forskningsprotokoll der et undersøkelsesmiddel eller terapi kan administreres;
• Oppstart eller seponering av samtidig medisinering som endrer CYP3A-aktivitet (se vedlegg C) innen 2 uker før behandling med IPI-504. Pasienter som bruker en stabil dose medikamenter som er kjent for å endre CYP3A-aktivitet i > 2 uker, er kvalifisert til å melde seg inn;
• Tilstedeværelse av aktiv infeksjon eller systemisk bruk av antimikrobielle midler innen 72 timer før behandling med IPI-504;

• Kjente hjernemetastaser eller primære hjernesvulster. Pasienter med ≤ 2 lesjoner er kvalifisert forutsatt:

  • Behandles med kirurgi eller stereotaktisk strålekirurgi
  • Lesjonene er < 3 cm store og har vært stabile i 2 måneder (ved CT/MRI)
  • Pasienten har vært av med steroider i minst 1 uke før dosering og:
  • Pasienten har tillatelse til å ha fått helhjernebestråling hvis utført i forbindelse med kirurgi/stereotaktisk strålebehandling og siste stråledose skjedde minst 2 måneder før dosering med IPI504.
• Betydelig komorbid tilstand eller sykdom som etter etterforskerens vurdering vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien (f.eks. hjertesykdom som akutt koronarsyndrom eller ustabil angina innen 6 måneder, ukontrollert hypertensjon, cirrotisk leversykdom, cerebrovaskulær ulykke eller andre forhold);
• Anamnese med tidligere maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanomatøse hudkreft som har blitt kontrollert, karsinom in situ i livmorhalsen, T1a eller b prostatakreft observert tilfeldig under en transuretral reseksjon av prostata (TURP) med prostataspesifikke antigenverdier innenfor normale grenser siden TURP, eller overfladisk blærekreft;
• Kvinner som er gravide eller ammer;
• Sinusbradykardi (hvilepuls < 50 slag/min) sekundært til indre ledningssystemsykdom; Pasienter med sinusbradykardi sekundært til farmakologisk behandling kan registreres dersom seponering av behandlingen resulterer i normalisering av hvilepulsen til innenfor normale grenser;
• Screening QTc > 450 msek hos menn; QTc > 470 msek hos kvinner, eller tidligere QTc-forlengelse i anamnesen mens de tar andre medisiner; eller
• Aktiv eller nylig historie (innen 3 måneder) med keratitt eller keratokonjunktivitt, bekreftet ved oftalmologi eller optometriundersøkelse.