AZD6738 患者複数用量漸増試験で初めて

包含基準:

1. 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。

2. 用量漸増段階、パート A、CLL、PLL、バーキットリンパ腫/バーキット細胞白血病、急性リンパ球性白血病、有毛細胞白血病 (HCL)、侵攻性および無痛性 B 細胞性リンパ腫を含む再発性または難治性の B 細胞悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認、さらなる従来の治療には適していないと考えられています。

   用量拡大段階では、パート B、再発または難治性の 11q 欠失または ATM 欠損 CLL の組織学的または細胞学的確認であり、さらなる従来の治療には適切でないと考えられます。

3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1で、過去2週間以上の悪化がなく、推定余命が16週間を超える。
4. HIV抗体、B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体が陽性であることは知られていません。

5. 女性は適切な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、または以下の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠がなければなりません。ふるい分け：

   • 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
   • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。
   • 12か月間無月経であり、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）、黄体形成ホルモン（LH）および血漿エストラジオールレベルが施設の閉経後の範囲にある。
6. 経口薬を飲み込み保持する能力

除外基準:

1. -研究登録（同意の署名）前の4週間に悪性腫瘍の治療を受けている、または受けていた。
2. -研究への参加（同意の署名）の4週間前にコルチコステロイドを受け取っている、または受け取っていた（1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量で）何らかの理由で。
3. -AZD6738または製品の賦形剤に対する既知の過敏症。
4. -同意に署名する前の28日以内の治験薬（IMP）による治療。
5. CYP3A4またはPgp活性を有意に調節する併用薬、ハーブサプリメント、および/または食品を受け取っている、または受け取ったことがある（ウォッシュアウト期間は2週間ですが、セントジョンズワートでは3週間です）. これらには、一般的なアゾール系抗真菌剤、マクロライド系抗生物質が含まれることに注意してください。

6. -次の検査値のいずれかによって示される肝機能または腎機能の障害：

   1. アルブミン < 33g/L
   2. ASTまたはALT > 2.5 x ULN
   3. 総ビリルビン > 1.5 x ULN
   4. アルカリホスファターゼ > 2.5 x ULN
   5. -糸球体濾過率（GFR）<50 mL /分、調査センターでの標準的な方法論を使用して評価（すなわち Cockroft-Gault、MDRD または CKD-EPI フォーミュラ、EDTA クリアランスまたは 24 時間採尿）
   6. 血清クレアチニン > 1.5 x ULN
   7. 血尿：顕微鏡検査またはディップスティックで +++
   8. -AST、ALT、ALP、ビリルビンまたは腎機能は、研究者の意見では、不安定または悪化しています
7. INR > 1.5 または肝合成機能障害のその他の証拠 疾患ではなく以前の治療による持続性 (> 8 週間) 重度の汎血球減少症 (ANC < 0.5 x 109/L または血小板 < 50 x 109/L) - 骨髄で確認する必要があります同意書に署名する前の通常の臨床ケアの一環としての生検
8. 悪性腫瘍との中枢神経系の関与
9. -次のように定義された心機能障害：研究登録から6か月以内の心筋梗塞、NYHAクラスII / III / IV心不全、不安定狭心症、不安定心不整脈、またはLVEFの減少<55％

10. 以下の心臓基準のいずれか：

    1. 24 時間で 3 つの心電図 (ECG) から得られた平均安静補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒
    2. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック）
    3. QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の直接の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因
11. 頸動脈狭窄などの脳灌流障害のリスクがある患者
12. -相対低血圧（< 100/60 mm Hg）または臨床的に関連する起立性低血圧（> 20 mm Hg の血圧低下を含む）の患者
13. -臨床的介入を必要とする制御されていない高血圧
14. -子宮頸部上皮内腫瘍および非黒色腫皮膚がんを除く、過去3年以内に活動的または治療された他の悪性腫瘍
15. -難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、またはAZD6738の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除
16. 制御不能な発作のある患者
17. -全身の抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬を必要とする活動性感染症
18. -重度および/または制御不能な病状（重度のCOPD、重度のパーキンソン病、活動性炎症性腸疾患など）または精神病状を併発している