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抗レトロウイルス薬治療を受けたHIV感染成人におけるルキソリチニブの安全性と忍容性の評価

2021年11月2日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

抗レトロウイルス薬治療を受けたHIV感染成人におけるルキソリチニブのランダム化パイロット研究

この研究の目的は、ウイルス学的に抑制され、抗レトロウイルス療法 (ART) を受けている HIV 陽性成人におけるルキソリチニブの安全性と忍容性を評価することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ルキソリチニブは、骨髄が瘢痕（線維化）組織に置き換わる疾患である骨髄線維症を治療するために米国食品医薬品局（FDA）によって承認された薬剤です。 骨髄線維症の影響を受けるサイトカインの多くは、HIV の影響も受けます。 このため、ルキソリチニブは HIV の治療法となる可能性もあります。 この研究の目的は、ARTを受けておりウイルス学的に抑制されているHIV陽性成人におけるルキソリチニブの安全性と忍容性を評価することでした。 研究者らは、ルキソリチニブが炎症と免疫活性化に及ぼす影響を評価しました。

この研究には、選択されたARTレジメンを受けており、ウイルス抑制を受けているHIV陽性成人が登録されました。 ART は研究によって提供されませんでした。参加者は引き続き自身の医療提供者からARTを受けました。 参加者は、ルキソリチニブ投与を受ける群（A群）と研究治療を受けない群（B群）に2:1の比率でランダムに割り当てられた。 A群の参加者にはルキソリチニブを1日2回、5週間投与した。 すべての参加者は、開始時（0日目）と1、2、4、5、10、および12週目に研究訪問に参加しました。 これらの訪問には、身体検査、臨床評価、採血、服薬遵守評価、口腔綿棒採取、および女性参加者の妊娠検査が含まれていました。 1 週目と 4 週目に、アーム A の参加者は、6 ～ 8 時間にわたって数回採血することを含む薬物動態 (PK) サンプリングに参加しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University CRS
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • New York、New York、アメリカ、10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Penn Therapeutics, CRS
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • HIV-1感染症
  • -研究参加前の45日以内にCD4+ T細胞数が350細胞/mm^3を超えている
  • 文書化されたウイルス抑制は、定量限界を有する FDA 承認のアッセイを使用した定量限界 (例、アッセイに応じて 40 コピー/mL 未満、50 コピー/mL 未満、または 75 コピー/mL 未満) を下回る HIV-1 RNA レベルとして定義されます。研究参加前の少なくとも48週間、75コピー/mL以下である
  • 定量限界以下の HIV-1 RNA レベルのスクリーニング
  • スクリーニング来院後365日以内の結核（TB）スクリーニング ツベルクリン皮膚検査またはインターフェロンガンマ放出アッセイによって診断された
  • 現在、治験参加前に少なくとも730日間連続ARTを受けている。これは、連続7日を超えてARTを中断せず、治験参加前の730日間の継続ARTと定義される。 注: 現在のレジメンには、TDF/FTC、TAF/FTC、TDF+3TC、または ABC/3TC が含まれている必要があります。治験登録前に少なくとも60日間（両端を含む）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤またはインテグラーゼ鎖転移阻害剤（NNRTIまたはINSTI、コビシスタットを含まない）の併用。

  • 入国前 45 日以内に取得された以下の検査値:

    • 絶対好中球数 (ANC) が 1,000/mm^3 以上
    • ヘモグロビンが男性で12.0 g/dL以上、女性で11.0 g/dL以上
    • 血小板 140,000/mm^3 以上
    • 計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) が 70 mL/min 以上である (Cockcroft Gault 式による)
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) が正常値 (ULN) の上限の 1.5 倍以下
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT) が 1.5x ULN 以下
    • 1.5x ULN 以下のアルカリホスファターゼ
  • 生殖能力のある女性の場合、試験参加前の72時間以内（両端を含む）に感度25 mIU/mLの血清または尿妊娠検査が陰性である。
  • すべての参加者は、受胎プロセス（妊娠や妊娠の積極的な試み、精子の提供、体外受精など）に参加しないことに同意する必要があります。
  • 妊娠につながる可能性のある性行為に参加していた生殖能力のあるすべての参加者は、治験薬の投与中および投与中止後の7週間の間、少なくとも1つの信頼できる避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
  • 参加者または法的代理人が書面によるインフォームドコンセントを提供し、参加施設で予定どおり研究訪問に参加する能力と意欲

除外基準:

  • 進行性多巣性白質脳症の現在または過去の病歴
  • 授乳中または妊娠中
  • 現在のARTレジメンまたは他の併用療法の一部としての、プロテアーゼ阻害剤、コビシスタット、またはエントリー阻害剤などのCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤の使用
  • -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/過敏症または過敏症
  • 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げると思われる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存症
  • 入国前60日以内に全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な病気または感染症
  • -治験参加前の45日以内にワクチン接種（インフルエンザ以外）を受けている。
  • -治験登録前60日以内の免疫調節薬（インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリンなど）、全身性細胞傷害性化学療法または治験療法の使用

  • -重大な心血管疾患、呼吸器疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、神経疾患、精神神経疾患、精神疾患、またはその他の重篤な疾患の現在の診断または過去の病歴で、治験薬の服用時にリスクとなる可能性がある、またはリスクとなる可能性があると治験責任医師が判断した場合データの解釈を妨げたり、参加者の研究参加能力に影響を与えたりすること。 除外につながる診断には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • CDC カテゴリー C AIDS 指標条件
    • 注 A: HIV 脳症、HIV 消耗、食道カンジダ症、または播種を伴わないニューモシスチス肺炎を除く。
    • 注 B: 利用可能なリスト: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00018871.htm
    • 帯状疱疹（皮膚腫性または非皮膚腫性）。
    • 注 C: 以前の水痘の病歴は除外されませんでした。
    • リンパ増殖性悪性腫瘍
    • あらゆる病因および重症度の慢性肝疾患
    • 治癒したC型肝炎を除く慢性肝炎（高感度、定性的、または定量的HCV-RNAアッセイによって測定される、治療完了後12週間以上経過してもHCV-RNAが検出されなくなる持続性ウイルス反応と定義される）
    • 皮膚または皮膚粘膜表面に限定されない、あらゆるタイプまたは期間の播種性真菌感染症
    • 出血を起こしやすい病気
  • -治験開始前、または治験中に意図的にARTを変更する前を含む12週間以内のARTレジメンの変更。
  • ツベルクリン皮膚検査またはインターフェロンガンマ放出アッセイによって診断された未治療の潜在性結核感染症（LTBI）の病歴。 LTBI 治療は、9 か月間のイソニアジド投与、または研究参加の少なくとも 4 週間前に完了する同等の治療で構成されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: ルキソリチニブ
参加者はルキソリチニブを1日2回、5週間投与された。 参加者は、研究期間中、ART療法（研究によって提供されていない）を継続する必要がありました。
薬：ルキソリチニブ
10mgを1日2回、5週間経口投与
介入なし：アーム B: 研究治療なし
参加者は研究治療を受けませんでした。 参加者は、研究期間中、ART療法（研究によって提供されていない）を継続する必要がありました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に安全上のマイルストーンイベントを経験したルキソリチニブ群の参加者の割合
時間枠：第 5 週へのエントリー

安全性マイルストーンとして定義されたイベントは以下にリストされており、これらを合わせて複合エンドポイントを構成します。

  • CD4+ の減少がエントリーの 33% を超え、350 細胞/mm^3 未満まで確認された (エントリー CD4+ T 細胞数が 700 細胞/mm^3 未満の参加者の場合)
  • エントリーの 50% 以上の CD4+ 低下を確認（エントリー CD4+ T 細胞数 ≥ 700 細胞/mm^3 の参加者の場合）
  • ARTの中断がない場合、HIV-1 RNAレベルが定量下限を超えていることが確認された
  • 新規または再発した CDC カテゴリー C AIDS 指標状態
  • 帯状疱疹などのHIV-1関連感染症
  • リンパ増殖性悪性腫瘍
  • グレード4またはグレード3の貧血/好中球減少症の再発
  • 肺炎、敗血症、または菌血症の新たな診断
  • 血小板減少症によるルキソリチニブの中止
  • -治験薬に関連するグレード4またはグレード3の毒性の再発

安全上のマイルストーンを経験した割合が報告されます。
第 5 週へのエントリー
参加者のうち、参加者から第 5 週目までに研究中に安全上のマイルストーンを経験した人の割合
時間枠：第 5 週へのエントリー

安全性マイルストーンとして定義されたイベントは以下にリストされており、これらを合わせて複合エンドポイントを構成します。

  • CD4+ の減少がエントリーの 33% を超え、350 細胞/mm^3 未満まで確認された (エントリー CD4+ T 細胞数が 700 細胞/mm^3 未満の参加者の場合)
  • エントリーの 50% 以上の CD4+ 低下を確認（エントリー CD4+ T 細胞数 ≥ 700 細胞/mm^3 の参加者の場合）
  • ARTの中断がない場合、HIV-1 RNAレベルが定量下限を超えていることが確認された
  • 新規または再発した CDC カテゴリー C AIDS 指標状態
  • 帯状疱疹などのHIV-1関連感染症
  • リンパ増殖性悪性腫瘍
  • グレード4またはグレード3の貧血/好中球減少症の再発
  • 肺炎、敗血症、または菌血症の新たな診断
  • グレード2以上の血小板減少症の発生
  • グレード4またはグレード3の毒性の再発

安全上のマイルストーンを経験した割合が報告されます。
第 5 週へのエントリー
開始から5週目までの研究中に発生した各安全マイルストーンを経験した参加者の割合
時間枠：第 5 週へのエントリー

安全マイルストーンとして定義されるイベントは以下にリストされています。

  • CD4+ の減少がエントリーの 33% を超え、350 細胞/mm^3 未満まで確認された (エントリー CD4+ T 細胞数が 700 細胞/mm^3 未満の参加者の場合)
  • エントリーの 50% 以上の CD4+ 低下を確認（エントリー CD4+ T 細胞数 ≥ 700 細胞/mm^3 の参加者の場合）
  • ARTの中断がない場合、HIV-1 RNAレベルが定量下限を超えていることが確認された
  • 新規または再発した CDC カテゴリー C AIDS 指標状態
  • 帯状疱疹などのHIV-1関連感染症
  • リンパ増殖性悪性腫瘍
  • グレード4またはグレード3の貧血/好中球減少症の再発
  • 肺炎、敗血症、または菌血症の新たな診断
  • グレード2以上の血小板減少症の発生
  • グレード4またはグレード3の毒性の再発

各安全マイルストーンを経験した割合が報告されます。 安全マイルストーンのカテゴリは相互に排他的ではありません。
第 5 週へのエントリー
ルキソリチニブ群で治験治療を途中で中止した参加者の数
時間枠：第 5 週へのエントリー
研究治療を早期に中止した参加者の数がまとめられています。
第 5 週へのエントリー
ベースラインから4/5週目までの血漿インターロイキン6（IL-6）レベルの変化倍数
時間枠：プレエントリー、エントリー、第4週と第5週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

ベースラインは、プレエントリー値とエントリー値の幾何平均として定義されます。 第 4/5 週は、第 4 週と第 5 週の値の幾何平均として定義されます。 倍率変化は、4/5 週目の値をベースラインの値で割ったものとして計算されました。
プレエントリー、エントリー、第4週と第5週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
総追跡調査中に安全上のマイルストーンイベントを経験したルキソリチニブ群の参加者の割合
時間枠：第 12 週へのエントリー

安全性マイルストーンとして定義されたイベントは以下にリストされており、これらを合わせて複合エンドポイントを構成します。

  • CD4+ の減少がエントリーの 33% を超え、350 細胞/mm^3 未満まで確認された (エントリー CD4+ T 細胞数が 700 細胞/mm^3 未満の参加者の場合)
  • エントリーの 50% 以上の CD4+ 低下を確認（エントリー CD4+ T 細胞数 ≥ 700 細胞/mm^3 の参加者の場合）
  • ARTの中断がない場合、HIV-1 RNAレベルが定量下限を超えていることが確認された
  • 新規または再発した CDC カテゴリー C AIDS 指標状態
  • 帯状疱疹などのHIV-1関連感染症
  • リンパ増殖性悪性腫瘍
  • グレード4またはグレード3の貧血/好中球減少症の再発
  • 肺炎、敗血症、または菌血症の新たな診断
  • 血小板減少症によるルキソリチニブの中止
  • -治験薬に関連するグレード4またはグレード3の毒性の再発

安全上のマイルストーンを経験した割合が報告されます。
第 12 週へのエントリー
入学から12週目までに研究中に安全上のマイルストーンを経験した参加者の割合
時間枠：第 12 週へのエントリー

安全性マイルストーンとして定義されたイベントは以下にリストされており、これらを合わせて複合エンドポイントを構成します。

  • CD4+ の減少がエントリーの 33% を超え、350 細胞/mm^3 未満まで確認された (エントリー CD4+ T 細胞数が 700 細胞/mm^3 未満の参加者の場合)
  • エントリーの 50% 以上の CD4+ 低下を確認（エントリー CD4+ T 細胞数 ≥ 700 細胞/mm^3 の参加者の場合）
  • ARTの中断がない場合、HIV-1 RNAレベルが定量下限を超えていることが確認された
  • 新規または再発した CDC カテゴリー C AIDS 指標状態
  • 帯状疱疹などのHIV-1関連感染症
  • リンパ増殖性悪性腫瘍
  • グレード4またはグレード3の貧血/好中球減少症の再発
  • 肺炎、敗血症、または菌血症の新たな診断
  • グレード2以上の血小板減少症の発生
  • グレード4またはグレード3の毒性の再発

安全上のマイルストーンを経験した割合が報告されます。
第 12 週へのエントリー
開始から12週目までの研究中に発生した各安全マイルストーンを経験した参加者の割合
時間枠：第 12 週へのエントリー

安全マイルストーンとして定義されるイベントは以下にリストされています。

  • CD4+ の減少がエントリーの 33% を超え、350 細胞/mm3 未満であることが確認されました (エントリー CD4+ T 細胞数が 700 細胞/mm3 未満の参加者の場合)
  • エントリーの 50% 以上の CD4+ 低下を確認（エントリー CD4+ T 細胞数 ≥ 700 細胞/mm3 の参加者の場合）
  • ARTの中断がない場合、HIV-1 RNAレベルが定量下限を超えていることが確認された
  • 新規または再発した CDC カテゴリー C AIDS 指標状態
  • 帯状疱疹などのHIV-1関連感染症
  • リンパ増殖性悪性腫瘍
  • グレード4またはグレード3の貧血/好中球減少症の再発
  • 肺炎、敗血症、または菌血症の新たな診断
  • グレード2以上の血小板減少症の発生
  • グレード4またはグレード3の毒性の再発

各安全マイルストーンを経験した割合が報告されます。 安全マイルストーンのカテゴリは相互に排他的ではありません。
第 12 週へのエントリー
入国後のいずれかの時点で、プロトコルで定義された報告対象の有害事象を経験した参加者の数。
時間枠：第 12 週へのエントリー

プロトコールで定義された報告可能な有害事象には、グレード、グレード 3 以上の徴候/症状または検査値に関係なく、すべての診断、治療の変更につながった、または ICH、EAE、または SAE ガイドラインを満たすあらゆる徴候/症状または検査値が含まれます。 EAE マニュアルへのリンクについては、「プロトコル セクションのリファレンス」を参照してください。

これは、「有害事象」セクションで報告された事象のサブセットです。
第 12 週へのエントリー
クレアチニンクリアランス
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
クレアチニン クリアランスは、Cockcroft Gault 方程式を使用して計算されました。 各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
入口からのクレアチニンクリアランス値の変化
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目

クレアチニン クリアランスは、Cockcroft Gault 方程式を使用して計算されました。 各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。

絶対変化量は、第 1/2 週の値から開始時の値を差し引いた値、第 4/5 週の値から開始時の値を差し引いた値、および第 10/12 週の値から開始時の値を引いた値として計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
クレアチニン
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
入場時からのクレアチニン値の変化
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目

各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。

絶対変化量は、第 1/2 週の値から開始時の値を差し引いた値、第 4/5 週の値から開始時の値を差し引いた値、および第 10/12 週の値から開始時の値を引いた値として計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
絶対好中球数 (ANC)
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
エントリからの絶対好中球数 (ANC) 値の変化
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目

各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。

絶対変化量は、第 1/2 週の値から開始時の値を差し引いた値、第 4/5 週の値から開始時の値を差し引いた値、および第 10/12 週の値から開始時の値を引いた値として計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
ヘモグロビン
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
入口からのヘモグロビン値の変化
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目

各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。

絶対変化量は、第 1/2 週の値から開始時の値を差し引いた値、第 4/5 週の値から開始時の値を差し引いた値、および第 10/12 週の値から開始時の値を引いた値として計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
血小板数
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
入国時からの血小板数の変化
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目

各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。

絶対変化量は、第 1/2 週の値から開始時の値を差し引いた値、第 4/5 週の値から開始時の値を差し引いた値、および第 10/12 週の値から開始時の値を引いた値として計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT)
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
エントリからのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) 値の変化
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目

各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。

絶対変化量は、第 1/2 週の値から開始時の値を差し引いた値、第 4/5 週の値から開始時の値を差し引いた値、および第 10/12 週の値から開始時の値を引いた値として計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT)
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
エントリからのアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT) 値の変化
時間枠：エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目

各参加者の算術平均は、第 1 週と第 2 週を合わせて、第 4 週と第 5 週を合わせて、第 10 週と第 12 週を合わせて計算されました。

絶対変化量は、第 1/2 週の値から開始時の値を差し引いた値、第 4/5 週の値から開始時の値を差し引いた値、および第 10/12 週の値から開始時の値を引いた値として計算されました。
エントリー、第 1、2、4、5、10、12 週目
血漿インターロイキン 6 (IL-6) レベルの変化倍数
時間枠：プレエントリー、エントリー、第4、5、10、12週目

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

ベースラインは、プレエントリー値とエントリー値の幾何平均として定義されます。 第 4/5 週は、第 4 週と第 5 週の値の幾何平均として定義されます。 10 週目/12 週目は、10 週目と 12 週目の値の幾何平均として定義されます。 倍率変化は、10/12週目の値をベースラインの値で割った値、および4/5週目の値を10/12週目の値で割ったものとして計算されました。
プレエントリー、エントリー、第4、5、10、12週目
可溶性 CD14 (sCD14) レベルの変化倍数
時間枠：プレエントリー、エントリー、第4週、第5週、および第12週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

ベースラインは、プレエントリー値とエントリー値の幾何平均として定義されます。 第 4/5 週は、第 4 週と第 5 週の値の幾何平均として定義されます。 倍率変化は、4/5 週目の値をベースラインの値で割ったもの、12 週目の値をベースラインの値で割ったもの、および 12 週目の値を 4/5 週目の値で割ったものとして計算されました。
プレエントリー、エントリー、第4週、第5週、および第12週
CD4+ T細胞数の変化
時間枠：プレエントリー、エントリー、第2週、第5週、第12週
ベースラインは、プレエントリーとエントリーの平均として定義されます。 絶対変化は、2 週目の値からベースラインの値を引いた値、5 週目の値からベースラインの値を引いた値、12 週目の値からベースラインの値を引いた値、および 5 週目の値から 12 週目の値を引いた値として計算されました。 。
プレエントリー、エントリー、第2週、第5週、第12週
血漿 HIV-1 RNA レベルが定量限界を超える参加者の数
時間枠：エントリー、第 2、5、および 12 週目
参加者には、血漿 HIV-1 RNA レベルが 40 コピー/mL 未満であるウイルス抑制が求められました。 定量限界を超える血漿 HIV-1 RNA レベルを持つ参加者の数が各時点で報告されます。
エントリー、第 2、5、および 12 週目
シングルコピーアッセイ (SCA) による HIV-1 RNA の相対リスク < 0.4 コピー/mL
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週
HIV-1 RNA は、インテグラーゼ (iSCA) のプライマーを使用したシングルコピー アッセイによって測定され、結果はアッセイの検出限界 (LOD) (LOD = 0.4 コピー/mL) を下回るか上回ると報告されました。 バイナリデータの GEE モデルを使用して、iSCA による HIV-1 RNA が 0.4 コピー/mL 未満である相対リスクを計算しました (5 週目とエントリーとの比較、12 週目とエントリーとの比較、12 週目と 5 週目との比較)。
エントリー、第 5 週と第 12 週
血漿腫瘍壊死因子アルファ (TNF アルファ) のレベルの変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
血漿インターロイキン 1 ベータ (IL-1 ベータ) レベルの変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
血漿インターロイキン 7 (IL-7) レベルの変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
インターロイキン 1 アルファ (IL-1 アルファ) レベルの変化倍数
時間枠：プレエントリー、エントリー、第4週、第5週、および第12週
臨床検査は実施されていないため、データは入手できません。
プレエントリー、エントリー、第4週、第5週、および第12週
インターフェロンガンマ誘導性タンパク質 10 (IP-10) レベルの変化倍数
時間枠：プレエントリー、エントリー、第4週、第5週、および第12週
臨床検査は実施されていないため、データは入手できません。
プレエントリー、エントリー、第4週、第5週、および第12週
マクロファージコロニー刺激因子レベルの変化倍数
時間枠：プレエントリー、エントリー、第4週、第5週、および第12週
臨床検査は実施されていないため、データは入手できません。
プレエントリー、エントリー、第4週、第5週、および第12週
ネオプテリンレベルの変化倍数
時間枠：プレエントリー、エントリー、第4週、第5週、および第12週
試験機関から値は信頼できないと報告されたため、データは利用できません。
プレエントリー、エントリー、第4週、第5週、および第12週
血漿インターロイキン 10 (IL-10) レベルの変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
血漿インターロイキン 15 (IL-15) レベルの変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
血漿インターロイキン 18 (IL-18) レベルの変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
血漿変換増殖因子ベータ 1 (TGF ベータ 1) のレベルの変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
血漿変換増殖因子ベータ 2 (TGF ベータ 2) のレベルの変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
血漿変換増殖因子ベータ 3 (TGF ベータ 3) のレベルの変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD4+) CD38+HLADR+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CD38+HLADR+細胞（末梢血における免疫活性化および炎症の細胞マーカー）を発現する親細胞（CD4+）のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD8+) CD38+HLADR+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CD38+HLADR+細胞（末梢血における免疫活性化および炎症の細胞マーカー）を発現する親細胞（CD8+）のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD4+) CD25hi+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CD25hi+ 細胞 (末梢血における免疫活性化および炎症の細胞マーカー) を発現する親細胞 (CD4+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD8+) CD25+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CD25+ 細胞 (末梢血における免疫活性化と炎症の細胞マーカー) を発現する親細胞 (CD8+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD4+) CD127+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CD127+ 細胞 (末梢血における免疫活性化と炎症の細胞マーカー) を発現する親細胞 (CD4+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD8+) CD127+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CD127+ 細胞 (末梢血における免疫活性化と炎症の細胞マーカー) を発現する親細胞 (CD8+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD4+) Ki67+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

Ki67+ 細胞 (末梢血における免疫活性化と炎症の細胞マーカー) を発現する親細胞 (CD4+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD8+) Ki67+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

Ki67+ 細胞 (末梢血における免疫活性化と炎症の細胞マーカー) を発現する親細胞 (CD8+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD4+) Bcl2+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

Bcl2+ 細胞 (末梢血における免疫活性化および炎症の細胞マーカー) を発現する親細胞 (CD4+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD8+) Bcl2+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

Bcl2+ 細胞 (末梢血における免疫活性化および炎症の細胞マーカー) を発現する親細胞 (CD8+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD4+) a4b7+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

a4b7+ 細胞 (末梢血における免疫活性化と炎症の細胞マーカー) を発現する親細胞 (CD4+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD8+) a4b7+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

a4b7+ 細胞 (末梢血における免疫活性化および炎症の細胞マーカー) を発現する親細胞 (CD8+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD4+) CX3CR1+ の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CX3CR1+細胞（末梢血における免疫活性化および炎症の細胞マーカー）を発現する親細胞（CD4+）のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
(CD3+CD8+) CX3CR1+の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CX3CR1+細胞（末梢血における免疫活性化および炎症の細胞マーカー）を発現する親細胞（CD8+）のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
CD69 の変更点
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週
データは利用できません。チームが臨床的に関連性がないと判断したため、サンプルの CD69 検査は行われませんでした。
エントリー、第 5 週と第 12 週
PAR-1の変更点
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週
データは利用できません。チームが臨床的に関連性がないと判断したため、サンプルの PAR-1 検査は行われませんでした。
エントリー、第 5 週と第 12 週
古典的単球の変化 (CD14+CD16-)
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週
絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
CD163+ を発現する古典的単球 (CD14+CD16-) の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CD163+ を発現する古典的単球 (CD14+CD16-) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
CCR2+を発現する古典的単球（CD14+CD16-）の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CCR2+ を発現する古典的単球 (CD14+CD16-) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
CX3CR1+を発現する古典的単球（CD14+CD16-）の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CX3CR1+を発現する古典的単球（CD14+CD16-）のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
炎症性単球の変化 (CD14+CD16+)
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週
絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
CD163+ を発現する炎症性単球 (CD14+CD16+) の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CD163+ を発現する炎症性単球 (CD14+CD16-) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
CCR2+を発現する炎症性単球（CD14+CD16+）の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CCR2+ を発現する炎症性単球 (CD14+CD16+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
CX3CR1+を発現する炎症性単球（CD14+CD16+）の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CX3CR1+ を発現する炎症性単球 (CD14+CD16+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
パトロール単球の変化 (CD14dimCD16+)
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週
絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
CD163+ を発現するパトロール単球 (CD14dimCD16+) の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CD163+ を発現するパトロール単球 (CD14dimCD16+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
CCR2+を発現するパトロール単球（CD14dimCD16+）の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CCR2+ を発現するパトロール単球 (CD14dimCD16+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
CX3CR1+を発現するパトロール単球（CD14dimCD16+）の変化
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

CX3CR1+ を発現するパトロール単球 (CD14dimCD16+) のパーセントの絶対変化。

絶対変化は、5週目の値から開始時の値を差し引いた値、および12週目の値から開始時の値を引いたものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
細胞性 HIV-1 DNA の変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
細胞の HIV-1 総 RNA の変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週
CMV排出が検出された参加者の割合
時間枠：プレエントリー、エントリー、および第 1、2、4、5、10、12 週目

CMV排出レベルを、試験週および試験群ごとに、検出アッセイ限界を上回るものおよび下回るものの割合として要約した。

検出可能な CMV 放出は、CMV レベル > 0 コピー/ml 溶出として定義されました。 治療中の任意の時点（1、2、4、または5週目に脱落したことがある）および治療後の任意の時点（10週または12週目に脱落したことがある）で検出可能なCMVを有する参加者の割合を研究群間で対比した。
プレエントリー、エントリー、および第 1、2、4、5、10、12 週目
2コンパートメント薬物動態学(PK)からのルキソリチニブ全身クリアランス(CL/F)
時間枠：第 1 週と第 4/5 週。血液サンプルは、投与前および投与後 1 ～ 1.5、2.5 ～ 4、4 ～ 6、および 6 ～ 8 時間後に採取されました。
非線形混合効果モデリング ソフトウェアを使用して、血漿コンパートメントからの一次入力、分布、および除去を仮定して、ルキソリチニブ血漿濃度を母集団 2 コンパートメント分布モデルに適合させました。 被験者間のパラメータの幾何平均と比例変動（可能な場合は IIV）、機会間の薬物吸収の変動（IOV 1 週目と 4/5 週目）、および体重に関連する分布量を推定しました。
第 1 週と第 4/5 週。血液サンプルは、投与前および投与後 1 ～ 1.5、2.5 ～ 4、4 ～ 6、および 6 ～ 8 時間後に採取されました。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 つの長期末端反復配列 [LTR] の変化
時間枠：エントリー、第 5 週、および第 12 週
すべての値がアッセイ限界を下回ったため、データは利用できません。
エントリー、第 5 週、および第 12 週
HHV シェディングのレベル (EBV、HSV、HHV-6、HHV-7、および HHV-8)
時間枠：プレエントリー、エントリー、第1週、第2週、第4週、第5週、第10週、第12週
チームが臨床的に関連性がないと判断したため、これらの測定値をテストするためのサンプルが収集されなかったため、データは利用できません。
プレエントリー、エントリー、第1週、第2週、第4週、第5週、第10週、第12週
組み込まれた DNA の変化倍数
時間枠：エントリー、第 5 週と第 12 週

すべての値は、変化を計算して分析を行う前に log10 変換され、表示のために逆変換されました。

倍率変化は、第 5 週の値を開始時の値で割ったもの、および第 12 週の値を開始時の値で割ったものとして計算されました。
エントリー、第 5 週と第 12 週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Vincent Marconi, MD、Emory University
  • スタディチェア：Jeffrey Lennox, MD、Emory University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月16日

一次修了 (実際)

2018年2月18日

研究の完了 (実際)

2018年4月4日

試験登録日

最初に提出

2015年6月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月16日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月2日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A5336
  • 11977 (レジストリ識別子：DAIDS-ES)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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