進行性固形腫瘍におけるオラパリブとの併用で PM01183 を評価するための研究

包含基準:

• 18歳以上の患者で、年齢の上限はありません。
• -研究固有の手順または評価の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。

• 組織学的に確認された癌の診断：

  1. フェーズ I: 標準的な代替治療法が確立されていない進行性または転移性固形腫瘍の患者。
  2. フェーズ II: プラチナ抵抗性卵巣がん患者 (上皮性非粘液性)、トリプルネガティブ乳がんおよび子宮内膜がん (あらゆるグレード)。

• 研究の第II相部分に含まれる患者の場合、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準バージョン1.1ごとに測定可能な疾患の証拠が必要です。

  1. -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で、最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）としてベースラインで正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変どちらが正確な繰り返し測定に適しているか、または
  2. -ベースライン時およびフォローアップ時に（CT / MRI /単純X線）によって正確に評価できる少なくとも1つの病変（測定可能および/または測定不可能）。
• 研究の第II相部分に含まれる患者は、局所進行性または転移性疾患に対して少なくとも1つの標準治療を受け、その後進行性疾患を発症した必要があります。
• ECOG スコア < 2。
• -平均余命は3か月以上。

• 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  1. -ヘモグロビン≥10.0 g / dLで、エントリー/無作為化前の28日間に輸血がない（研究に最も適したものを選択）。
  2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L

  私。 末梢血塗抹標本に骨髄異形成症候群（MSD）/急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴がない ｃ．白血球 (WBC) > 3x109/L d. 血小板数≧100×109/L e． 総ビリルビン≦1.5×施設の正常上限（ULN） f． AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の ULN g。 アルブミン≧3.0g/dl h. -血清クレアチニン≤1.5 x 制度上のULN i.クレアチニンクリアランス≧30ml/分。

• 患者は、臨床試験治療が腫瘍および血液の生物学的サンプルの分析に対する同意を必要とすることを指定する研究に含める前に、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• 出産の可能性のある女性の非出産ステータスの証拠 (WOCBP)*。

WOCBP は、月経期間が確認され、試験治療の 28 日以内に尿または血清妊娠検査が陰性であり、1 日目の治療前に確認された後にのみ含める必要があります。 WOCBP を含めるには、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります (付録 H)。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加すべきではありません。

• 研究の計画および/または実施への関与。
• -本研究における以前の登録または無作為化。
• -治験薬を含む他の研究への同時参加、または研究への参加が28日未満の研究治療の開始前。
• 研究の第I相に含まれる患者の場合、オラパリブまたはPM01183による以前の治療。 -研究の第II相に含まれる患者の場合、オラパリブまたはPM01183を含むPARP阻害剤による以前の治療。
• -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者 治療前の最後の投与から2週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 患者は、治験薬による治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、治験の前および治験中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートを受け取ることができます。
• オラパリブと PM01183 は、主に CYP3A4 によって代謝されます。 したがって、ケトコナゾール、イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシンなどの既知の強力な CYP3A4 阻害剤の併用は禁止されています。 -既知のCYP3A4強力なインデューサーの併用。 (CYP 誘導剤、阻害剤、および基質のリストについては、付録 K を参照してください)。
• -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症を除く、持続的な毒性（CTCAEグレード2以上）。
• -24時間以内に2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
• 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者。
• 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも28日前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。
• -研究開始から14日以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、不安定な脊髄圧迫（研究に参加する前の少なくとも28日間未治療で不安定）、上大静脈症候群、広範な両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されませんHRCTスキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
• 授乳中の女性。
• 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、抗ウイルス療法を受けている患者。
• -血液または他の体液を介して感染を伝染させるリスクがあるため、既知の活動性肝疾患（すなわち、B型またはC型肝炎）の患者。
• -研究で調査中の製品（または賦形剤のいずれか）に対する禁忌または疑わしいアレルギーを示す患者。
• 制御不能な発作のある患者。
• 研究の第II相部分に含まれる患者の場合：二次原発癌の患者、例外：適切に治療された非黒色腫皮膚癌、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 病気の証拠なしで5年以上年。