진행성 고형 종양에서 Olaparib와 조합하여 PM01183을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 18세 이상 환자, 상한 연령 제한 없음.
• 연구 특정 절차 또는 평가 이전에 얻은 서면 동의서.

• 조직학적으로 확인된 암 진단:

  1. 1상: 확립된 표준 치료 대안이 없는 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자.
  2. 2상: 백금 저항성 난소암 환자(상피성 비점액성), 삼중 음성 유방암 및 자궁내막암(모든 등급).

• 연구의 2상 부분에 포함된 환자의 경우, 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병의 증거가 필요합니다.

  1. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) 정확한 반복 측정에 적합하거나
  2. 기준선 및 후속 방문에서 (CT/MRI/일반 x-레이)로 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가).
• 연구의 2상 부분에 포함된 환자는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 적어도 한 라인의 표준 요법을 받았고 이후에 진행성 질환이 발생해야 합니다.
• ECOG 점수 ​​< 2.
• 기대 수명 ≥ 3개월.

• 환자는 아래 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  1. 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL 및 등록/무작위화 전 28일 동안 수혈 없음(연구에 가장 적합한 것을 선택).
  2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L

  나. 말초혈액도말검사에서 골수이형성증후군(MSD)/급성골수성백혈병(AML)을 시사하는 소견 없음 c. 백혈구(WBC) > 3x109/L d. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L e. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) f. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 ULN(간 전이가 있는 경우 제외) ≤ 5x ULN g여야 합니다. 알부민 ≥ 3.0g/dl h. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN i. 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min.

• 환자는 임상 시험 치료가 종양 및 혈액의 생물학적 샘플 분석에 대한 동의를 수반함을 명시하는 연구에 포함되기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)*에 대한 비가임 상태의 증거.

WOCBP는 월경 기간이 확인되고 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이고 치료 1일 전에 확인된 후에만 포함되어야 합니다. WOCBP를 포함하려면 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(부록 H).

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

• 연구 계획 및/또는 수행에 참여.
• 현재 연구에서 이전 등록 또는 무작위화.
• 연구 의약품과 관련된 다른 모든 연구에 동시 참여하거나 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구에 참여한 경우.
• 연구의 1상에 포함된 환자의 경우, 올라파립 또는 PM01183을 사용한 이전 치료. 연구의 2상에 포함된 환자의 경우, 올라파립 또는 PM01183을 포함한 PARP 억제제를 사용한 이전 치료.
• 연구 치료 전 마지막 투여로부터 2주 이내에(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 연구 약물로 치료하기 최소 4주 전에 시작했다면 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.
• Olaparib 및 PM01183은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 따라서 케토코나졸, 이트라코나졸, 텔리트로마이신 및 클라리트로마이신과 같은 알려진 강력한 CYP3A4 억제제의 병용은 금지됩니다. 알려진 CYP3A4 강력한 유도제의 병용. (CYP 유도제, 억제제 및 기질 목록은 부록 K 참조).
• 이전 암 요법으로 인한 탈모증을 제외한 지속적인 독성(≥ CTCAE 등급 2).
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 환자.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 28일 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 후 14일 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예는 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 불안정 척수 압박(연구 시작 전 최소 28일 동안 치료되지 않고 불안정함), 상대정맥 증후군, 광범위한 양측성 폐 질환을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다. HRCT 스캔 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 모유 수유 여성.
• 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려지고 항바이러스 요법을 받고 있는 환자.
• 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 활동성 간질환(즉, B형 간염 또는 C형 간염)이 있는 것으로 알려진 환자.
• 연구에서 조사 중인 제품(또는 부형제)에 대한 금기 사항 또는 의심되는 알레르기를 나타내는 환자.
• 발작이 조절되지 않는 환자.
• 연구의 2상 부분에 포함된 환자의 경우: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부의 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외한 이차 원발암 환자 연령.