認可された3つのインフルエンザワクチンの比較
純粋なヘマグルチニン インフルエンザ ワクチンと、健康な成人の卵または細胞培養で作製された認可されたサブビリオン インフルエンザ ワクチンとの間の CD4 T 細胞誘導および抗体応答の比較。
調査の概要
詳細な説明
これまでの観察結果から、次のモデルが導き出されました。従来の卵由来 TIV には、これらのタンパク質に特異的なメモリー CD4 T 細胞を優先的に誘発する内部ビリオンタンパク質が混入しています。 これらの CD4 T 細胞は、Ab 応答を中和するためのヘルパーとしての有効性が限られており、ワクチン内の新しい HA エピトープに対する CD4 T 細胞応答を抑制します。 現在の研究では、HA タンパク質のみを含むワクチンを投与された被験者の特定のエピトープに対する CD4 細胞応答、およびその後の B 細胞および抗体応答を、より複雑な抗原特性を持つワクチンと比較することにより、この仮説を検証します。 ユニークで保存された全 pH1 HA ペプチドのプール、ならびに H3、インフルエンザ B HA、NP、および M1 ペプチドのプールに対する CD4 T 細胞の反応性は、サイトカイン Elispot アッセイおよびフローサイトメトリーを使用して定量化され、その後の抗体と比較されます。 B細胞応答。
治験責任医師は、この研究を以前のワクチン接種の効果を評価する機会としても使用します。 最近の研究では、過去数年間のワクチン接種が免疫応答と現在のワクチンの防御効果の両方に及ぼす潜在的な悪影響が強調されています。 複数のワクチン製剤の文脈でこの現象を評価するために、被験者の以前のワクチン接種歴を検討し、被験者はワクチン歴に基づいてワクチン接種を階層化します。
さらに、前の年にこの研究に参加した被験者は、再登録する資格があり、以前に無作為化されたのと同じワクチンを受け取ります。 これにより、複数回のワクチン接種に対する応答性におけるワクチン製剤間の違いを評価できます。
さらに、最近の研究では、細胞培養で産生されるウイルス ヘマグルチニンのグリコシル化パターンが、使用する宿主細胞によって異なる可能性があり、これが CD4 T 細胞の免疫原性と抗体認識に影響を与える可能性があるという報告が示されています。 細胞培養ベースのインフルエンザワクチン生産プラットフォームは多くの利点を提供し、最終的には従来の卵ベースのアプローチに取って代わる可能性があるため、このワクチンによって誘導される CD4 T 細胞応答と、これが中和抗体産生にどのように影響するかを理解することは非常に価値があります。
最近のデータはまた、季節性インフルエンザ感染がかなりのレベルの茎特異的抗体を誘導できないのは、このエピトープの比較的アクセスしにくい性質による可能性があることを示唆しています。 この研究の一環として、研究者はワクチン群間のヒト抗体応答の特異性も比較し、rHAワクチンはこれらの重要で広く保存されたエピトープの標的化をより容易に可能にするという仮説を立てます。 我々が単離した複数の抗体は、バキュロウイルスで発現された組換えHAトリマーではなく、全ビリオン上のHA球状頭部エピトープに対してHAストークに結合する場合に特に速度が遅いことを示す説得力のある予備データがあります。 仮説は、無料の組換え HA ワクチンが HA-Stalk エピトープのより効率的なターゲティングを可能にするというものです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center, Vaccine Research Unit Room 3-5000
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 49 歳までの年齢 (両端を含む)。
- 女性被験者は次のいずれかを満たす必要があります: (i) 外科的に不妊手術 (卵管結紮または子宮摘出術) を受けているため、子供を産むことができない、または (ii) 禁欲を含むがこれに限定されない効果的な避妊方法を実践することに同意する、バリア法、精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係、経口避妊薬、パッチ、ホルモン注射またはホルモンインプラント、NuvaRing および IUD (子宮内器具)、研究登録の 30 日前から最後のワクチン接種後 30 日まで。
- 出産の可能性のある女性被験者は、ワクチン接種前の24時間以内に妊娠検査(尿または血清)が陰性でなければなりません。
- 対象者は、以下によって決定されるように、良好な健康状態にある必要があります: バイタルサイン (心拍数 > 55 から < 100 bpm; 血圧: 収縮期 ≥ 90 mm Hg および ≤ 150 mm Hg; 拡張期 ≤ 90 mm Hg; 口腔温度 < 100.0ºF) ; 病歴;病歴に基づいて、必要に応じて的を絞った身体検査。 安定した病状とは、過去 3 か月間に処方薬、用量、または投薬頻度が最近増加しておらず、特定の疾患の健康状態が過去 6 か月間で許容範囲内にあると見なされることです。
- -被験者は、すべての研究訪問に利用できることを含め、計画された研究手順を理解し、遵守することができます。
- -被験者は、研究手順の前にインフォームドコンセントを提供しています。
- -今年、季節性インフルエンザワクチンを接種していない被験者。
除外基準
- -研究ワクチンの成分または研究ワクチンの他の成分に対するアレルギーに対する既知の過敏症の被験者報告。
- 既知のラテックスアレルギーの被験者レポート
- 認可済みまたは未認可のインフルエンザウイルスワクチンによる以前の予防接種後の重篤な反応の病歴に関する被験者の報告。
- -以前のインフルエンザワクチンの受領から6週間以内のギランバレー症候群の病歴の被験者報告。
- 被験者は、妊娠中または授乳中の女性、または登録からワクチン接種後30日までの研究期間中に妊娠する予定の女性です。
- -被験者は、基礎疾患または免疫抑制薬または細胞毒性薬による治療の結果として免疫抑制されているか、または過去36か月以内の抗がん化学療法または放射線療法の使用。
- -対象は活動性の腫瘍性疾患(非黒色腫皮膚がんまたは治療なしで安定している前立腺がんを除く)または血液悪性腫瘍の病歴を持っています。 この基準では、「アクティブ」とは過去 5 年以内に治療を受けたことと定義されます。
- -被験者は、過去6か月以内に経口または非経口ステロイド、または高用量吸入ステロイド(> 800 mcg /日ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等のもの)を長期(2週間以上)使用しています(鼻および局所ステロイドは許可されています) .
- -被験者は、この研究に登録する前の3か月以内に免疫グロブリンまたは別の血液製剤を受け取りました。
- -被験者は、2週間以内に不活化ワクチンまたは4週間以内に生ワクチンを接種されました この研究に登録する前、または次の28日以内に別のワクチンを接種する予定です。
- -被験者は、治験責任医師または適切な副治験責任医師の意見では、ワクチン接種を危険にするか、反応の評価を妨げる急性または慢性の病状を持っています。 これらの状態には、被験者を傷害の許容できないリスクにさらし、被験者をプロトコルの要件を満たすことができなくする、3か月(ad 90日を定義)以上持続すると定義される急性または慢性の医学的疾患または状態が含まれます。または被験者の研究の成功した完了の応答の評価を妨げる可能性があります。
- -アクティブな感染症を患っている、または急性疾患を患っている、または登録またはワクチン接種前の3日以内に99.9F(37.7C)を超える口腔温度を有する被験者。 治療された症状が解消された急性疾患を患っていた被験者は、治療が完了し、登録の3日以上前に症状が解消されている限り、登録する資格があります。
- -被験者は現在参加している、または実験的薬剤(ワクチン、薬物、生物製剤、デバイス、血液製剤、または薬物)を含む研究に参加する予定であるか、またはこの研究への登録前の1か月以内に実験的薬剤を受け取った、または-この研究への参加中に別の実験薬を受け取る、または研究期間中に献血するつもりです。
- 被験者は、サイト調査員の意見では、被験者を容認できないほどの負傷のリスクにさらす、または被験者がプロトコルの要件を満たすことができなくなるような状態を持っています。
- 過去10年以内に、精神疾患、自殺未遂の既往歴、または自傷行為または他人への危害による監禁により入院したことがある。
- 被験者は、統合失調症、双極性障害、またはその他の深刻な(身体障害を引き起こす)慢性精神医学的診断を受けているか、精神医学的薬物を受けている。 単一の抗うつ薬を受けており、代償不全のない登録前の少なくとも3か月間安定している被験者は、研究への登録が許可されます。
- -被験者は、登録前の5年間にアルコールまたは薬物乱用の履歴があります。
- -被験者は既知のヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎に感染しています。
- -被験者は、研究責任者(PI)が研究の成功を妨げる可能性があると考える状態を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:フルブロック
FluBlok 0.5 mL を IM X1 で投与
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FluBlok 3 価インフルエンザワクチン 0.5 mL 筋肉内投与
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アクティブコンパレータ:フルゾン
Fluzone 0.5 mL を IM X1 で投与
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Fluzone 4 価インフルエンザワクチン 0.5 mL 筋肉内投与
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アクティブコンパレータ:FluCelVax
FluCelVax 0.5 mL を IM X 1 で投与
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FluCelVax 4 価インフルエンザワクチン 0.5 mL 筋肉内投与
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アクティブコンパレータ:フルゾン HD
Fluzone HD 0.5 mL を IM X1 で投与
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Fluzone HD 3 価高用量インフルエンザワクチン 0.5 mL 筋肉内投与
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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A/California/07/09 (H1N1) に対する HAI 血清抗体価の平均変化
時間枠:0日目~28日目
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血清血球凝集阻害(HAI)アッセイを使用した、A/California/07/09(H1N1)に対する HAI 血清抗体価の平均変化。
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0日目~28日目
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A/Michigan/45/2015 (H1N1) に対する HAI 血清抗体価の平均変化
時間枠:0日目~28日目
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血清血球凝集阻害(HAI)アッセイを使用した、A/Michigan/45/2015(H1N1)に対する HAI 血清抗体価の平均変化。
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0日目~28日目
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A/Switzerland/9715293/13 (H3N2) に対する HAI 血清抗体価の平均変化
時間枠:0日目~28日目
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A/Switzerland/9715293/13 (H3N2) に対する HAI 血清抗体価の平均変化
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0日目~28日目
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A/California/07/09 (H1N1) に対する MN 血清抗体価の平均変化
時間枠:0日目~28日目
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Microneutralization (MN) アッセイを使用した A/California/07/09 (H1N1) に対する MN 血清抗体価の平均変化。
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0日目~28日目
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A/Michigan/45/2015 (H1N1) に対する MN 血清抗体価の平均変化
時間枠:0日目~28日目
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Microneutralization (MN) アッセイを使用した A/Michigan/45/2015 (H1N1) に対する MN 血清抗体価の平均変化。
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0日目~28日目
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PH1N1 HA 由来の総 pHA ペプチドのプールに対する CD4 T 細胞の反応性の平均変化
時間枠:0日目~14日目
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サイトカイン Elispot を使用した、pH1N1 HA 由来の総 pHA ペプチドのプールに対する CD4 T 細胞の反応性の平均変化
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0日目~14日目
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H3 HA 由来の総 pHA ペプチドのプールに対する CD4 T 細胞の反応性の平均変化
時間枠:0日目~14日目
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サイトカイン Elispot を使用した H3 HA 由来の総 pHA ペプチドのプールに対する CD4 T 細胞の反応性の平均変化
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0日目~14日目
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インフルエンザ B HA 由来の総 pHA ペプチドのプールに対する CD4 T 細胞の反応性の平均変化
時間枠:0日目~14日目
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サイトカイン Elispot を使用した B 型インフルエンザ HA 由来の総 pHA ペプチドのプールに対する CD4 T 細胞の反応性の平均変化。
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0日目~14日目
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NP 由来の総 pHA ペプチドのプールに対する CD4 T 細胞の反応性の平均変化
時間枠:0日目~14日目
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サイトカイン Elispot を使用した NP 由来の総 pHA ペプチドのプールに対する CD4 T 細胞の反応性の平均変化。
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0日目~14日目
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M1由来の総pHAペプチドのプールに対するCD4 T細胞の反応性の平均変化
時間枠:0日目~14日目
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サイトカイン Elispot を使用した M1 由来の総 pHA ペプチドのプールに対する CD4 T 細胞の反応性の平均変化。
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0日目~14日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Angela Branche, MD、University of Rochester
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 59331
- 272201400005C-P00019-9999-4 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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Fatimah DawoodBaylor College of Medicine; University of Utah; University of Arizona; Westat; Florida A&M University と他の協力者積極的、募集していない
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