コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損症およびHLRCC関連腎癌に関連する野生型GIST、褐色細胞腫および傍神経節腫の小児および成人におけるDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤、グアデシタビン（SGI-110）の第II相試験

• 包含基準:

患者は：

• -治療法が知られていない再発性または難治性/切除不能な疾患がある。

  ---野生型消化管間質腫瘍（GIST）：再発または進行性疾患の患者が対象となります。 切除可能な限局性疾患を有する新たに診断された患者は適格ではありません。 転移性疾患を有する新たに診断された患者、および外科的減量後に残存腫瘍を有する新たに診断された患者が対象となります。

  • 傍神経節腫-褐色細胞腫 (PHEO/PGL): 再発性または進行性疾患の患者が対象となります。 診断時に転移性および/または切除不能な PHEO/PGL と新たに診断された患者は対象となります。
  • HLRCCに関連する腎細胞がん：限局性で切除可能なHLRCC関連腎細胞がんの患者は適格ではありません。 転移性および/または切除不能な遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん（HLRCC）関連腎細胞がんの患者は適格となります。

• 組織学的、細胞学的、または生化学的検査により、次のいずれかを確認します。

  • 野生型 GIST (KIT または血小板由来増殖因子受容体アルファ (PDGFRA) 変異のない GIST);

  • コハク酸脱水素酵素複合体フラビンタンパク質サブユニット A (SDHA)、コハク酸脱水素酵素複合体フラビンタンパク質サブユニット B (SDHB)、SDHC、または SDHD に生殖細胞変異を有する PHEO/PGL。

    --HLRCCに関連する腎細胞がん。

• 検査は、KIT/PDGFRA の遺伝子検査と PHEO/PGL 患者向けに開発された検査パネルを使用して、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定検査室で実施されます。 外部のラボからの結果も受け入れられます。 病理学的診断は、臨床センターで審査および検証されます。
• 年齢：12歳以上であること

18 歳未満の子供への SGI-110 の使用に関する現在入手可能な投薬量または有害事象のデータがないため、12 歳未満の子供はこの研究から除外されますが、結果が得られれば、将来の小児科試験に適格である可能性があります。研究の肯定的であること。

- 測定可能な疾患:

-少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を有する（非結節性病変について記録される最長直径および結節性病変について記録される短軸）従来の技術で20mm以上またはスパイラルコンピューター断層撮影（CT）スキャンで10mm以上。

• 前治療

• 以前の治療要件:

  ---Wt-GIST: wt-GIST に有効であることが知られている標準的な化学療法レジメンがないため、以前に治療を受けていない参加者は適格です。

  --生殖細胞系SDHサブユニット変異を伴うPHEO/PGL: MIBG avid腫瘍または細胞毒性化学療法(シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびダカルバジン(CVD)またはテモゾロミド)を有する患者における131I-MIBGは、この試験に登録する前に必要です。 ただし、細胞傷害性化学療法を拒否した患者、または細胞傷害性化学療法を受ける前にこのプロトコルでの治療が地元の治験責任医師によって患者にとって最善であると感じられた患者も対象となります。

  ---HLRCC関連腎細胞がん: HLRCC関連腎細胞がんに有効であることが知られている標準的な化学療法レジメンがないため、以前に治療を受けていない参加者は適格です。

• -以前の治療のウォッシュアウト期間の要件

  -参加者は、以前の外科的処置から少なくとも4週間経過している必要があり、外科的切開が治癒している必要があります。

  ---参加者は、登録の少なくとも4週間前に、外部ビーム放射線療法の最後の部分を受けていなければなりません。 -以前に放射線療法を受けた参加者は、治療後少なくとも4週間で、放射線ポートの外で病気が進行している必要があります。

  • 参加者は、登録の少なくとも28日前に細胞傷害性化学療法の最終投与を受けている必要があり、生物学的応答修飾因子（サイトカインなど）、免疫調節剤、ワクチン、分化剤などの生物学的療法の最終投与は、登録の少なくとも28日前、登録の少なくとも28日前のモノクローナル抗体の最終投与、および登録の少なくとも28日前の治験薬の最終投与。
  • -参加者は、登録前に以前の治療の急性毒性効果からグレード1レベルまで回復している必要があります（脱毛症には適用されません）。
• パフォーマンスレベル：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下、または16歳以上の患者で60％以上のカルノフスキー、16歳以下の患者で60以上のランスキー年。

• 以下に定義するように、正常な臓器および骨髄機能を有する：

  • 絶対好中球数が1,500/mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) が 2.5 x 施設の正常上限値以下
  • クレアチニンは通常の制度的制限内

また

----クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73以上 m^2 は、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者の場合です。

-避妊:

発育中のヒト胎児に対する SGI-110 の影響は不明です。 この理由と、デシタビンは催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。参加後6ヶ月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

-被験者または法的保護者の能力（患者が

除外基準:

次のいずれかに該当する患者は除外されます。

• 進行中の放射線療法、化学療法、腫瘍に対するホルモン療法、免疫療法、または生物学的療法（疾患の治験薬を含む）。
• -SGI-110またはデシタビンに対するアレルギー反応の病歴。
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、症候性肺疾患、または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中または授乳中

SGI-110はデシタビンの誘導体であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 SGI-110による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がSGI-110で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります.

これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。

• B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている患者を含む、重度または制御されていない全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因、または腎移植の証拠は除外されます。 抗レトロウイルス薬を必要とせず、十分な分化クラスター4（CD4）数を有するHIV患者が登録される場合があります。
• -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者。