En fase II-studie av DNA-metyltransferasehemmeren, Guadecitabin (SGI-110), hos barn og voksne med villtype GIST, feokromocytom og paragangliom assosiert med succinatdehydrogenase-mangel og HLRCC-assosiert nyrekreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må:

• Har tilbakevendende eller refraktær/ikke-opererbar sykdom som det ikke er kjent kurativ behandling for.

  --- Villtype-gastrointestinale stromale svulster (GIST): Pasienter med tilbakevendende eller progressiv sykdom vil være kvalifisert. Nydiagnostiserte pasienter med resektabel lokalisert sykdom vil ikke være kvalifisert. Nydiagnostiserte pasienter med metastatisk sykdom og nydiagnostiserte pasienter med gjenværende tumor etter kirurgisk debulking vil være kvalifisert.

  • Paragangliom-feokromocytom (PHEO/PGL): Pasienter med tilbakevendende eller progressiv sykdom vil være kvalifisert. Nydiagnostiserte pasienter med PHEO/PGL som er metastaserende ved diagnose og/eller ikke-opererbare vil være kvalifisert Pasienter med PHEO/PGL med lokalisert (ikke-metastatisk), resektabel sykdom vil ikke være kvalifisert.
  • Nyrecellekreft assosiert med HLRCC: Pasienter med lokalisert, resektabel HLRCC-assosiert nyrecellekreft vil ikke være kvalifisert. Pasienter med metastatisk og/eller ikke-opererbar arvelig leiomyomatose og nyrecellekreft (HLRCC)-assosiert nyrecellekreft vil være kvalifisert.

• Få en av følgende bekreftet histologisk, cytologisk eller gjennom biokjemisk testing:

  • villtype GIST (GIST uten KIT eller blodplateavledet vekstfaktorreseptor alfa (PDGFRA) mutasjon);

  • PHEO/PGL med en kimlinjemutasjon i Succinat Dehydrogenase Complex Flavoprotein Subenhet A (SDHA), Succinate Dehydrogenase Complex Flavoprotein Subenhet B (SDHB), SDHC eller SDHD;

    - nyrecellekreft assosiert med HLRCC.

• Testing vil bli utført i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) sertifiserte laboratorier ved bruk av genetiske tester for KIT/PDGFRA og testpaneler utviklet for pasienter med PHEO/PGL. Resultater fra eksterne laboratorier vil bli akseptert. Patologisk diagnose vil bli gjennomgått og verifisert ved det kliniske senteret.
• Alder: være større enn eller lik 12 år

Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av SGI-110 hos barn < 18 år, vil barn < 12 år bli ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier dersom resultatene viser seg. av studien være positiv.

- Målbar sykdom:

Har målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som er større enn eller lik 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som større enn 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning.

• Tidligere terapi

• Krav til tidligere terapi:

  ---Wt-GIST: Fordi det ikke er noen standard kjemoterapiregimer kjent for å være effektive for wt-GIST, er tidligere ubehandlede deltakere kvalifisert.

  --PHEO/PGL med kimlinje SDH underenhetsmutasjon: 131I-MIBG hos pasienter med MIBG ivrige svulster eller cytotoksisk kjemoterapi (cyklofosfamid, vinkristin og dacarbazin (CVD) eller temozolomid) er nødvendig før innmelding til denne studien. Pasienter som har nektet cytotoksisk kjemoterapi eller som behandling etter denne protokollen før de mottar cytotoksisk kjemoterapi anses å være i det beste for pasienten av den lokale etterforskeren, vil også være kvalifisert.

  ---HLRCC-assosiert nyrecellekreft: Fordi det ikke finnes standard kjemoterapiregimer som er kjent for å være effektive for HLRCC-assosiert nyrecellekreft, er tidligere ubehandlede deltakere kvalifisert.

• Krav til utvaskingsperiode for tidligere terapi

  --Deltakerne må være minst 4 uker fra tidligere kirurgiske prosedyrer og kirurgiske snitt må helbredes.

  ---Deltakerne må ha hatt sin siste del av ekstern strålebehandling minst 4 uker før påmelding. Deltakere med tidligere strålebehandling må være minst 4 uker etter behandling og ha hatt sykdomsprogresjon utenfor stråleporten.

  • Deltakerne må ha hatt sin siste dose cytotoksisk kjemoterapi minst 28 dager før påmelding, deres siste dose av biologisk terapi, slik som biologiske responsmodifikatorer (f.eks. cytokiner), immunmodulerende midler, vaksiner, differensierende midler, brukt til å behandle kreft kl. minst 28 dager før registrering, deres siste dose av et monoklonalt antistoff minst 28 dager før innrullering, og deres siste dose av ethvert undersøkelsesmiddel minst 28 dager før innrullering.
  • Deltakerne må ha kommet seg fra de akutte toksiske effektene av tidligere terapi til et nivå 1 før påmelding (gjelder ikke alopecia).
• Ytelsesnivå: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 eller Karnofsky større enn eller lik 60 % hos pasienter eldre enn 16 år, Lansky større enn eller lik 60 for pasienter under eller lik 16 års alder.

• Har normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

ELLER

---- kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

-Prevensjon:

Effekten av SGI-110 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi decitabin er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter deltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

- Mulighet for subjekt eller juridiske verger (hvis pasienten er det

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter med ett av følgende vil bli ekskludert:

• Pågående strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling rettet mot svulsten, immunterapi eller biologisk terapi, inkludert undersøkelsesmidler for deres sykdom.
• Anamnese med allergiske reaksjoner på SGI-110 eller decitabin.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, symptomatisk lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravid eller ammende

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi SGI-110 er et derivat av decitabin som har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med SGI-110, bør amming avbrytes dersom mor behandles med SGI-110.

Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.

• Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, aktiv infeksjon, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon, inkludert pasienter som er kjent for å ha hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) vil bli ekskludert. Pasienter med HIV som har tilstrekkelig cluster of differentiation 4 (CD4), som ikke trenger antiretroviral medisin, kan bli registrert.
• Pasienter som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.