DNA-metyylitransferaasin estäjän, guadesitabiinin (SGI-110) vaiheen II koe lapsilla ja aikuisilla, joilla on villityypin GIST, feokromosytooma ja paragangliooma, jotka liittyvät sukkinaattidehydrogenaasin puutteeseen ja HLRCC:hen liittyvään munuaissyöpään

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaiden tulee:

• Sinulla on uusiutuva tai refraktorinen/leikkaamaton sairaus, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa.

  --- Villin tyypin maha-suolikanavan stroomakasvaimet (GIST): Potilaat, joilla on uusiutuva tai etenevä sairaus, ovat kelvollisia. Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on resekoitavissa oleva paikallinen sairaus, eivät ole tukikelpoisia. Vastadiagnoosoidut potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, ja äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on jäännöskasvain leikkauksen jälkeen, ovat kelvollisia.

  • Paragangliooma-feokromosytooma (PHEO/PGL): Potilaat, joilla on uusiutuva tai etenevä sairaus, ovat kelvollisia. Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on PHEO/PGL, joka on metastaattinen diagnoosin yhteydessä ja/tai ei ole leikattavissa, ovat kelvollisia Potilaat, joilla on PHEO/PGL, joilla on paikallinen (ei-metastaattinen), resekoitavissa oleva sairaus, eivät ole kelvollisia.
  • HLRCC:hen liittyvä munuaissolusyöpä: Potilaat, joilla on paikallinen, resekoitava HLRCC:hen liittyvä munuaissolusyöpä, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on metastasoitunut ja/tai ei-leikkauskykyinen perinnöllinen leiomyomatoosi ja munuaissolusyöpään (HLRCC) liittyvä munuaissolusyöpä, ovat kelpoisia.

• Vahvista jokin seuraavista histologisesti, sytologisesti tai biokemiallisilla testeillä:

  • villityypin GIST (GIST ilman KIT- tai verihiutaleperäistä kasvutekijäreseptorin alfa (PDGFRA) mutaatiota);

  • PHEO/PGL, jossa on ituradan mutaatio sukkinaattidehydrogenaasikompleksin flavoproteiinialayksikössä A (SDHA), sukkinaattidehydrogenaasikompleksin flavoproteiinialayksikössä B (SDHB), SDHC:ssä tai SDHD:ssa;

    - munuaissolusyöpä, joka liittyy HLRCC:hen.

• Testaus suoritetaan Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioiduissa laboratorioissa käyttäen geneettisiä testejä KIT/PDGFRA:lle ja testauspaneeleja, jotka on kehitetty potilaille, joilla on PHEO/PGL. Ulkopuolisten laboratorioiden tulokset hyväksytään. Patologinen diagnoosi tarkistetaan ja varmistetaan klinikkakeskuksessa.
• Ikä: oltava vähintään 12-vuotias

Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja SGI-110:n käytöstä alle 18-vuotiaille lapsille tai haittavaikutuksille, alle 12-vuotiaat lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin, jos tulokset saadaan. tutkimuksen positiivinen.

- Mitattavissa oleva sairaus:

sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai yli 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT).

• Aikaisempi terapia

• Aikaisemmat terapiavaatimukset:

  ---Wt-GIST: Koska ei ole olemassa tavanomaisia ​​kemoterapia-ohjelmia, joiden tiedetään olevan tehokkaita wt-GIST:ssä, aiemmin hoitamattomat osallistujat ovat kelvollisia.

  --PHEO/PGL, jossa on ituradan SDH-alayksikkömutaatio: 131I-MIBG potilailla, joilla on innokkaita MIBG-kasvaimia tai sytotoksinen kemoterapia (syklofosfamidi, vinkristiini ja dakarbatsiini (CVD) tai temotsolomidi) vaaditaan ennen ilmoittautumista tähän tutkimukseen. Kuitenkin myös potilaat, jotka ovat kieltäytyneet sytotoksisesta kemoterapiasta tai joiden paikallinen tutkija katsoo tämän protokollan mukaisen hoidon ennen sytotoksisen kemoterapian saamista olevan potilaan edun mukaista, ovat myös kelvollisia.

  --- HLRCC:hen liittyvä munuaissolusyöpä: Koska HLRCC:hen liittyvään munuaissolusyöpään ei ole olemassa tavanomaisia ​​kemoterapiahoitoja, aiemmin hoitamattomat osallistujat ovat kelvollisia.

• Edellisen hoidon pesujakson vaatimukset

  -Osoittajilla on oltava vähintään 4 viikkoa aiemmista kirurgisista toimenpiteistä ja kirurgisten viillojen on oltava parantuneet.

  ---Osallistujien on täytynyt saada viimeinen osa ulkoista sädehoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Osallistujien, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, on oltava vähintään 4 viikkoa hoidon jälkeen, ja heillä on ollut sairauden kulku säteilyportin ulkopuolella.

  • Osallistujien on täytynyt saada viimeinen sytotoksisen kemoterapian annos vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista, viimeinen biologisen hoidon annoksensa, kuten biologisen vasteen modifioijat (esim. sytokiinit), immunomoduloivat aineet, rokotteet, erilaistuvat aineet, joita on käytetty syövän hoitoon klo. vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista, heidän viimeinen annoksensa monoklonaalista vasta-ainetta vähintään 28 päivää ennen osallistumista ja heidän viimeinen annoksensa mitä tahansa tutkittavaa ainetta vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Osallistujien on oltava toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista 1. asteen tasolle ennen ilmoittautumista (ei koske hiustenlähtöä).
• Suorituskykytaso: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytaso alle tai yhtä suuri kuin 2 tai Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 % yli 16-vuotiailla potilailla, Lansky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 potilailla, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 16 vuoden iässä.

• Heillä on normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi (SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

TAI

---- kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

-Ehkäisy:

SGI-110:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska desitabiinin tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, ja 6 kuukauden ajan osallistumisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

- Subjektin tai laillisen huoltajan kyky (jos potilas on

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois:

• Käynnissä oleva sädehoito, kemoterapia, kasvaimeen suunnattu hormonihoito, immunoterapia tai biologinen hoito, mukaan lukien heidän sairautensa tutkittavat aineet.
• Aiemmat allergiset reaktiot SGI-110:lle tai desitabiinille.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, oireinen keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleva tai imettävä

Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska SGI-110 on desitabiinin johdannainen, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin SGI-110-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan SGI-110:llä.

Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.

• Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta infektiosta, aktiivisesta verenvuotodiateesista tai munuaisensiirrosta, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV), suljetaan pois. Mukaan voidaan ottaa HIV-potilaita, joilla on riittävä erilaistumisryhmä 4 (CD4), jotka eivät tarvitse antiretroviraalista lääkitystä.
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.