숙신산 탈수소효소 결핍증 및 HLRCC 관련 신장암과 관련된 야생형 GIST, 크롬친화세포종 및 부신경절종을 앓고 있는 소아 및 성인을 대상으로 한 DNA 메틸 전이효소 억제제, 구아데시타빈(SGI-110)의 2상 시험

• 포함 기준:

환자는 다음을 수행해야 합니다.

• 알려진 치료 요법이 없는 재발성 또는 불응성/절제 불가능한 질병이 있는 경우.

  ---야생형-위장기질종양(GIST): 재발성 또는 진행성 질환이 있는 환자가 적합합니다. 절제 가능한 국소 질환이 있는 새로 진단받은 환자는 자격이 없습니다. 전이성 질환으로 새로 진단받은 환자와 외과적 종양 축소 후 잔류 종양으로 새로 진단받은 환자가 자격이 있습니다.

  • 부신경절종-갈색세포종(PHEO/PGL): 재발성 또는 진행성 질환이 있는 환자가 적합합니다. 진단 시 전이성 및/또는 절제 불가능한 PHEO/PGL로 새로 진단받은 환자는 적격합니다. 국소(비전이성) 절제 가능한 질병이 있는 PHEO/PGL 환자는 적격입니다.
  • HLRCC와 관련된 신세포암: 국소적이고 절제 가능한 HLRCC 관련 신세포암 환자는 자격이 없습니다. 전이성 및/또는 절제 불가능한 유전성 평활근종증 및 신세포암(HLRCC) 관련 신세포암 환자가 적합합니다.

• 조직학적, 세포학적 또는 생화학적 검사를 통해 다음 중 하나를 확인하십시오.

  • 야생형 GIST(KIT 또는 혈소판 유래 성장 인자 수용체 알파(PDGFRA) 돌연변이가 없는 GIST);

  • 석신산 탈수소효소 복합 플라보단백질 서브유닛 A(SDHA), 석신산 탈수소효소 복합 플라보단백질 서브유닛 B(SDHB), SDHC 또는 SDHD에서 생식계열 돌연변이가 있는 PHEO/PGL;

    -- HLRCC와 관련된 신세포암.

• 테스트는 KIT/PDGFRA에 대한 유전자 테스트와 PHEO/PGL 환자를 위해 개발된 테스트 패널을 사용하여 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 수행됩니다. 외부 실험실의 결과가 허용됩니다. 병리학적 진단은 임상 센터에서 검토되고 검증됩니다.
• 연령: 12세 이상

현재 18세 미만 아동의 SGI-110 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 12세 미만 아동은 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 대한 결과가 나올 수 있습니다. 연구의 긍정적입니다.

- 측정 가능한 질병:

기존의 기술로 20mm 이상으로 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)으로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있거나 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 10mm 이상.

• 사전 치료

• 사전 치료 요건:

  ---Wt-GIST: wt-GIST에 효과적인 것으로 알려진 표준 화학 요법이 없기 때문에 이전에 치료를 받지 않은 참가자가 자격이 있습니다.

  -- 생식계열 SDH 서브유닛 돌연변이가 있는 PHEO/PGL: MIBG 열렬한 종양 또는 세포독성 화학요법(시클로포스파미드, 빈크리스틴 및 다카르바진(CVD) 또는 테모졸로마이드)이 있는 환자의 131I-MIBG는 이 시험에 등록하기 전에 필요합니다. 그러나 세포독성 화학요법을 거부했거나 세포독성 화학요법을 받기 전에 이 프로토콜에 따른 치료가 현지 조사관에 의해 환자에게 최선의 이익이라고 판단되는 환자도 자격이 있습니다.

  ---HLRCC 관련 신세포암: HLRCC 관련 신세포암에 효과적인 것으로 알려진 표준 화학 요법이 없기 때문에 이전에 치료를 받지 않은 참가자가 자격이 있습니다.

• 사전 요법 휴약 기간 요건

  --참가자는 이전 수술 절차로부터 최소 4주 이상 경과해야 하며 수술 절개 부위가 치유되어야 합니다.

  ---참가자는 등록하기 최소 4주 전에 외부 빔 방사선 요법의 마지막 부분을 받아야 합니다. 이전에 방사선 요법을 받은 참여자는 치료 후 최소 4주 이상이어야 하며 방사선 포트 외부에서 질병이 진행되었어야 합니다.

  • 참가자는 등록 최소 28일 전에 마지막 용량의 세포독성 화학요법을 받았고, 생물학적 반응 조절제(예: 사이토카인), 면역조절제, 백신, 분화제와 같은 생물학적 요법의 마지막 용량을 암 치료에 사용했습니다. 등록 최소 28일 전, 단클론 항체의 마지막 용량은 등록 최소 28일 전, 시험용 제제의 마지막 용량은 등록 최소 28일 전.
  • 참가자는 등록 전에 이전 치료의 급성 독성 효과에서 1등급 수준으로 회복되어야 합니다(탈모증에는 적용되지 않음).
• 성능 수준: 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태 2 이하 또는 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky 60% 이상, 16세 이하 환자의 경우 Lansky 60 이상 세.

• 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.

  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • Aspartate aminotransferase (AST) Serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/Alanine aminotransferase (ALT) Serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT) 정상 수치의 2.5배 이하
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌

또는

----크레아티닌 청소율 60 mL/min/1.73 이상 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2.

-피임:

발달중인 인간 태아에 대한 SGI-110의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 데시타빈이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여 후 6개월간. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

-피험자 또는 법정대리인의 능력(환자가

제외 기준:

다음 중 하나에 해당하는 환자는 제외됩니다.

• 진행중인 방사선 요법, 화학 요법, 종양에 대한 호르몬 요법, 면역 요법 또는 질병에 대한 연구 물질을 포함한 생물학적 요법.
• SGI-110 또는 데시타빈에 대한 알레르기 반응의 병력.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 증상이 있는 폐 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병.
• 임신 또는 모유 수유

임산부는 SGI-110이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 데시타빈의 유도체이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 SGI-110으로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 SGI-110으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.

• B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 걸린 것으로 알려진 환자를 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환, 활동성 감염, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식의 증거는 제외됩니다. 항레트로바이러스 약물이 필요하지 않은 적절한 분화 4(CD4) 수를 가진 HIV 환자가 등록될 수 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자.