Studie fáze II s inhibitorem DNA methyl transferázy, guadecitabinem (SGI-110), u dětí a dospělých s divokým typem GIST, feochromocytomem a paragangliomem spojeným s deficitem sukcinátdehydrogenázy a rakovinou ledvin související s HLRCC

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí:

• Máte recidivující nebo refrakterní/neresekabilní onemocnění, pro které není známá kurativní terapie.

  --- Gastrointestinální stromální tumory divokého typu (GIST): Vhodné budou pacienti s rekurentním nebo progresivním onemocněním. Nově diagnostikovaní pacienti s resekabilním lokalizovaným onemocněním nebudou způsobilí. Nově diagnostikovaní pacienti s metastatickým onemocněním a nově diagnostikovaní pacienti s reziduálním nádorem po chirurgickém odstranění bulvy budou způsobilí.

  • Paragangliom-feochromocytom (PHEO/PGL): Zařazení budou pacienti s rekurentním nebo progresivním onemocněním. Nově diagnostikovaní pacienti s PHEO/PGL, který je při diagnóze metastatický a/nebo neresekovatelný, budou vhodní Pacienti s PHEO/PGL s lokalizovaným (nemetastatickým), resekabilním onemocněním nebudou vhodní.
  • Rakovina ledvinových buněk spojená s HLRCC: Pacienti s lokalizovanou, resekovatelnou rakovinou ledvin spojenou s HLRCC nebudou způsobilí. Pacienti s metastatickou a/nebo neresekovatelnou hereditární leiomyomatózou a renálním karcinomem asociovaným s renálním karcinomem (HLRCC) budou způsobilí.

• Nechte si histologicky, cytologicky nebo biochemickým vyšetřením potvrdit jedno z následujících:

  • GIST divokého typu (GIST bez KIT nebo mutace receptoru alfa růstového faktoru odvozeného od destiček (PDGFRA));

  • PHEO/PGL se zárodečnou mutací v komplexu sukcinátdehydrogenázové flavoproteinové podjednotky A (SDHA), sukcinátdehydrogenázové komplexní flavoproteinové podjednotce B (SDHB), SDHC nebo SDHD;

    -- rakovina ledvinových buněk spojená s HLRCC.

• Testování bude prováděno v laboratořích certifikovaných podle Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) pomocí genetických testů pro KIT/PDGFRA a testovacích panelů vyvinutých pro pacienty s PHEO/PGL. Výsledky z externích laboratoří budou akceptovány. Patologická diagnóza bude přezkoumána a ověřena v klinickém centru.
• Věk: být starší nebo rovný 12 letům

Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití SGI-110 u dětí mladších 18 let, děti mladší 12 let budou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické studie, pokud budou výsledky studie být pozitivní.

- Měřitelná nemoc:

Mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), větší nebo rovna 20 mm konvenčními technikami nebo větší než 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT).

• Předchozí terapie

• Požadavky na předchozí terapii:

  ---Wt-GIST: Protože neexistují žádné standardní režimy chemoterapie, o kterých je známo, že by byly účinné pro wt-GIST, jsou způsobilí dříve neléčení účastníci.

  --PHEO/PGL se zárodečnou mutací podjednotky SDH: 131I-MIBG u pacientů s MIBG avidními tumory nebo cytotoxickou chemoterapií (cyklofosfamid, vinkristin a dakarbazin (CVD) nebo temozolomid) je vyžadována před zařazením do této studie. Nicméně pacienti, kteří odmítli cytotoxickou chemoterapii nebo u kterých místní zkoušející považuje léčbu podle tohoto protokolu před podáním cytotoxické chemoterapie za nejlepší pro pacienta, budou také způsobilí.

  --- Rakovina ledvinových buněk spojená s HLRCC: Protože neexistují žádné standardní režimy chemoterapie, o kterých je známo, že by byly účinné pro rakovinu ledvin souvisejících s HLRCC, jsou způsobilí dříve neléčení účastníci.

• Požadavky na vymývací období před léčbou

  -- Účastníci musí být nejméně 4 týdny od předchozích chirurgických zákroků a chirurgické řezy musí být zhojeny.

  --- Účastníci musí mít poslední část radiační terapie zevním paprskem alespoň 4 týdny před zařazením. Účastníci s předchozí radiační terapií musí být alespoň 4 týdny po terapii a měli progresi onemocnění mimo radiační port.

  • Účastníci museli podstoupit svou poslední dávku cytotoxické chemoterapie alespoň 28 dní před zařazením, svou poslední dávku biologické terapie, jako jsou modifikátory biologické odpovědi (např. alespoň 28 dní před zařazením, jejich poslední dávka monoklonální protilátky alespoň 28 dní před zařazením a jejich poslední dávka jakékoli zkoumané látky alespoň 28 dní před zařazením.
  • Účastníci se musí před zařazením do studie zotavit z akutních toxických účinků předchozí terapie na stupeň 1 (neplatí pro alopecii).
• Úroveň výkonnosti: výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2 nebo Karnofsky větší nebo rovný 60 % u pacientů starších 16 let, Lansky větší nebo rovný 60 u pacientů menší nebo rovný 16 let věku.

• Mají normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích

NEBO

----clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

- Antikoncepce:

Účinky SGI-110 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že decitabin je teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii, a po dobu 6 měsíců od účasti. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

-Schopnost subjektu nebo zákonných zástupců (pokud je pacient

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti s některou z následujících nemocí budou vyloučeni:

• Probíhající radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie zaměřená na nádor, imunoterapie nebo biologická terapie, včetně zkoumaných látek pro jejich onemocnění.
• Anamnéza alergických reakcí na SGI-110 nebo decitabin.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, symptomatické plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící

Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože SGI-110 je derivát decitabinu, který má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky SGI-110, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SGI-110.

Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.

• Jakékoli známky závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, aktivní infekce, aktivní krvácivé diatézy nebo transplantace ledvin, včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV), budou vyloučeny. Mohou být zařazeni pacienti s HIV, kteří mají adekvátní počet shluků diferenciace 4 (CD4), nevyžadující antiretrovirovou medikaci.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.