転移性 KRAS 変異癌における RMC-4630 と LY3214996 の併用療法 (SHERPA)

包含基準:

1. パート A: 進行性 KRASm NSCLC、CRC、または PDAC の組織学的または細胞学的証拠;パート B: 高度な KRASm PDAC の組織学的または細胞学的証拠。
2. 年齢 => 18 歳;
3. -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意思がある;
4. 0または1のWHOパフォーマンスステータス
5. -PKおよびPD分析のために採血を行うことができ、喜んで行う;
6. -開始前に腫瘍生検を受けることができ、喜んで行う（または組み入れから2か月以内に生検を受けている）、研究治療中および疾患の進行時に;
7. 平均余命 => 3 か月で、C1D1 につながる 2 週間以内に悪化または入院がないため、毒性評価と抗腫瘍活性の適切なフォローアップが可能です。
8. -RECIST 1.1基準に従って評価可能な疾患; (パート A およびパート B);
9. -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、セクション5.9.3で定義されているように、治療期間中、および研究治療後4か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
10. 適切な臓器系機能。

除外基準:

1. パート A: 除外遺伝子型なし

   パート B: 除外された遺伝子型 (同時発生変異を含む):

   • NRAS (G12A/Cを除く)
   • RASQ61
   • KRASG13
   • BRAF クラス 1、2、または未分類
   • PIK3CA
   • STK11
   • KEAP1
2. -治験治療の最初の投与を受ける前の30日以内の治験薬による治療;
3. -現在、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である併用薬を使用している患者;
4. 別の悪性腫瘍の病歴 例外 パート A: 少なくとも 3 年間無病である患者、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者および/または緩徐に完全に切除された二次悪性腫瘍の患者は適格です。 例外 パート B: 適切に治療された子宮頸部の上皮内がんおよび適切に治療された皮膚の基底細胞がん。
5. 症候性または未治療の軟髄膜疾患

6. 症候性脳転移。 コルチコステロイドおよび抗けいれん療法（少なくとも4週間）がない場合に無症候性であるこれらの状態に対して以前に治療された、または治療されていない患者は、登録が許可されます。 -脳転移に対する放射線療法は、研究治療開始の少なくとも6週間前に完了している必要があります。 脳転移は、画像による検証で安定している必要があります (例:

   進行性脳転移の現在の証拠がないことを示すスクリーニングで完了した脳MRIまたはCT）。 患者は、抗てんかん薬またはコルチコステロイドの投与を許可されていません。

7. -RAS / MEK / MAPK経路コンポーネントを妨害することが知られている標的薬物の組み合わせによる以前の治療を受けた患者。
8. 以前の治療に関連する毒性 > グレード 1 (脱毛症を除く)
9. -間質性肺疾患または肺炎の病歴
10. 授乳中の女性;
11. -治験薬を開始する前の過去4週間以内に大手術を受けた患者、または以前の手術から完全に回復しなかった患者。
12. -治験治療の最初の投与を受ける前の過去4週間以内の放射線または化学療法;ただし、試験開始の 1 週間前まで許容され、標的病変に適用されるべきではない 8 Gy の緩和線量の放射線を除きます。
13. -制御されていない感染症または既知のヒト免疫不全ウイルスHIV-1またはHIV-2タイプの患者;
14. -B型肝炎（HBV）またはC型（HCV）の既知の病歴または制御されていない患者;
15. -既知のアルコール依存症、薬物中毒、および/または生理学的状態の精神医学を有する患者 研究者の意見では、研究のコンプライアンスを損なう;
16. -心臓の合併症（研究開始から6か月以内の心筋梗塞、NYHAクラス≥III、うっ血性心不全または不安定狭心症）、制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mm Hgおよび/または拡張期血圧> 90 mm Hg）の患者、長期-QT間隔（男性の場合は> 440ミリ秒、女性の場合は> 460ミリ秒）または研究開始前の6か月以内に脳卒中を起こした患者。
17. -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある実験室の異常な活動性感染症であり、治験責任医師の判断では、研究に不適切な患者。
18. -開始前3か月以内に肺塞栓症または深部静脈血栓症（DVT）の患者
19. -治験薬または賦形剤の1つに対する既知の過敏症。
20. -ベースラインの下痢および/または経口剤の吸収を損なう状態
21. -重大な視力喪失を伴う網膜中心動脈または網膜動脈分枝または静脈閉塞の病歴または所見がある患者、または現在の視覚障害を引き起こす、または研究の期間にわたって視覚障害を引き起こす可能性が高い他の網膜疾患、眼科医によって評価された。