COVID-19 の治療における抗 HCV 薬の有効性と安全性

2019年12月、中国湖北省の省都武漢市で原因不明の肺炎が発生しました。 1 月 7 日、科学者たちは、新型コロナウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の分離に成功しました。 2020 年 2 月に WHO がコロナウイルス病 2019 (COVID-19) として指定しました。

混雑した市場に関連した人畜共通伝染から始まった COVID 19 は、2020 年 1 月 20 日に中国の国家衛生健康委員会によって濃厚接触者に伝染する可能性が高いことが確認され、2020 年 3 月 11 日に WHO によってパンデミックとして発表されました。

SARS-CoV-2 感染症には、無症候性感染症、軽度の上気道症状、重度のウイルス性肺炎 (発熱、倦怠感、乾いた咳、息切れ、呼吸困難) に至る幅広い臨床スペクトルがあり、呼吸不全に至る可能性があり、最終的には死。

現在、SARS-CoV-2 感染に利用できる臨床的に証明された特定の抗ウイルス剤はありません。 酸素療法、保液管理、二次細菌感染をカバーするための広域抗生物質などの支持療法は、依然として最も重要な管理戦略です。

SARS-CoV-2 の直接的な抗ウイルス治療のために、中国国際交流促進協会 (CPAM) はロピナビルの使用を推奨しました。リトナビル。 彼らの推奨は、ロピナビルの臨床的利点を報告する後ろ向きコホート、歴史的に対照された研究、症例報告、および症例シリーズからの弱い証拠に基づいていました。他のコロナウイルス感染症[すなわち、SARS-CoV 1および中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）]の管理におけるリトナビル。

しかし、ロピナビル/リトナビルを用いた最初の無作為化臨床試験では、重度の COVID-19 で入院している 199 人の成人を対象に、標準治療に勝る効果がないことが示されました。 プロテアーゼ阻害剤を含む他の抗レトロウイルス薬の使用を支持する証拠はありません。実際、構造解析はダルナビルが COVID-19 プロテアーゼに結合しないことを示しています。

SARS-CoV-2 感染患者の治療を経験した韓国の医師のグループが、COVID-19 の治療に関する推奨事項を作成しました。 彼らによると、抗ウイルス薬ロピナビル 400 mg;リトナビル 100 mg またはクロロキンは、高齢の患者または慢性的な健康状態と生命を脅かす症状のある患者に使用されると考えられています。 クロロキンが利用できない場合は、ヒドロキシクロロキンが推奨されます。 両者は in vitro で SARS-CoV-2 を阻害する能力を報告しています。

CPAMガイドラインには、疾患の進行の減少と症状の持続期間の短縮に関連していたため、それらが含まれていました。 COVID-19 の 36 人の患者を対象とした非盲検研究では、ヒドロキシクロロキン (200 mg を 1 日 3 回、10 日間) を使用すると、6 日目の鼻咽頭検体で検出されない SARS-CoV-2 RNA の割合が、特別な治療はありません (70 対 12.5%)。 この研究では、ヒドロキシクロロキンと組み合わせたアジスロマイシンの使用には追加の利点があるように見えましたが、研究の対照群について方法論的な懸念があり、この設定でアジスロマイシンを使用する生物学的根拠は不明です. 米国では、FDA が緊急使用許可を発行し、COVID-19 で入院している青少年または成人にこれらの薬剤を使用できるようにしました。

SARS-COV-1 について行われた研究の 1 つは、リバビリンを治療として使用することは、感染中のサイトカインおよびケモカインのプロファイルに対するリバビリンの影響がさらなる動物実験で明らかになるまで、またリバビリンがインビボでのウイルス複製の減少。 SARS-CoV-2 RNA 依存性 RNA ポリメラーゼ (RdRp) モデルを使用した分子ドッキング実験のデータから、コロナウイルス RdRp へのソホスブビルとリバビリンの緊密な結合が特定され、COVID-19 感染の治療におけるソホスブビルとリバビリンの有効性の可能性が示唆されました。

チェン等。 SARS-CoV-2 (別名 2019-nCoV) 3C 様プロテアーゼ (3CL) の 3 次元モデルを作成し、16 の候補の作用、標的、副作用をチェックする購入可能な医薬品の仮想スクリーニングを実行しました。 その中で、C型肝炎ウイルス（HCV）のNS5Aタンパク質の阻害剤であるvelpatasvirとledipasvirに初めて注目しました。 両方とも、RNA 依存性 RNA ポリメラーゼ (RdRp、または NS5B) のプロドラッグ ヌクレオチド アナログ阻害剤である sofosbuvir と組み合わせて承認された薬として販売されています。

興味深いことに、ソホスブビルは最近、HCV とコロナウイルスの複製メカニズムの類似性に基づいて、SARS-CoV-2 の抗ウイルス剤として提案されました。

このデータに基づいて、研究者らは、これらの 2 成分 HCV 薬である Epclusa (velpatasvir/sofosbuvir) と Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) は、2 つのコロナウイルス酵素を阻害する可能性があるため、再利用する魅力的な候補である可能性があることを示唆しています。 2 つのウイルスタンパク質を標的とする薬剤は、ウイルスが耐性を獲得する能力を大幅に低下させます。 これらの直接作用型抗ウイルス薬は、副作用が非常に少なく、経口投与が便利です。

この研究の目的は、MOHPプロトコルに従ってヒドロキシクロロキンを投与する候補である患者の治療のための標準レジメンにHCV治療を追加することの安全性と有効性を評価することです。