Eficacia y seguridad de los fármacos anti-VHC en el tratamiento de la COVID-19

En diciembre de 2019, se produjo un brote de neumonía de causa desconocida en la ciudad de Wuhan, capital de la provincia de Hubei en China. El 7 de enero, los científicos lograron aislar un nuevo coronavirus, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). La OMS lo nominó como enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en febrero de 2020.

El 20 de enero de 2020, la Comisión Nacional de Salud de China confirmó que COVID 19, que comenzó a partir de una transmisión zoonótica relacionada con mercados abarrotados, tiene un alto potencial de transmisión a contactos cercanos y la OMS lo anunció como una pandemia el 11 de marzo de 2020.

La infección por SARS-CoV-2 tiene un amplio espectro clínico que va desde una infección asintomática, síntomas leves del tracto respiratorio superior y neumonía viral grave (fiebre, malestar general, tos seca, dificultad para respirar y dificultad respiratoria) que puede provocar insuficiencia respiratoria y finalmente muerte.

Actualmente no existe un agente antiviral específico clínicamente probado disponible para la infección por SARS-CoV-2. El tratamiento de apoyo, que incluye oxigenoterapia, manejo de líquidos de conservación y antibióticos de amplio espectro para cubrir la infección bacteriana secundaria, sigue siendo la estrategia de manejo más importante.

Para el tratamiento antiviral directo del SARS-CoV-2, la Asociación de Promoción e Intercambio Internacional de China para la Atención Médica y de la Salud (CPAM) recomendó el uso de lopinavir; ritonavir. Su recomendación se basó en evidencia débil de cohortes retrospectivas, estudios históricamente controlados, informes de casos y series de casos que informaron un beneficio clínico de lopinavir; ritonavir en el tratamiento de otras infecciones por coronavirus [es decir, SARS-CoV 1 y coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV)].

Sin embargo, el primer ensayo clínico aleatorizado con lopinavir/ritonavir no demostró ningún beneficio sobre la atención estándar en 199 adultos hospitalizados con COVID-19 grave. No hay evidencia que apoye el uso de otros antirretrovirales, incluidos los inhibidores de la proteasa; de hecho, el análisis estructural demuestra que darunavir no se une a la proteasa de COVID-19.

Un grupo de médicos coreanos con experiencia en el tratamiento de pacientes infectados con SARS-CoV-2 desarrolló recomendaciones para el tratamiento de COVID-19. Según ellos, los medicamentos antivirales lopinavir 400 mg; Se considera que el ritonavir de 100 mg o la cloroquina se usan en pacientes de edad avanzada o pacientes con enfermedades crónicas y síntomas que amenazan la vida. Si la cloroquina no está disponible, se recomienda la hidroxicloroquina. Ambos han informado capacidad de inhibición de SARS-CoV-2 in vitro.

Las guías de CPAM los incluyeron ya que estaban asociados con una progresión reducida de la enfermedad y una duración reducida de los síntomas. En un estudio abierto de 36 pacientes con COVID-19, el uso de hidroxicloroquina (200 mg tres veces al día durante 10 días) se asoció con una tasa más alta de ARN del SARS-CoV-2 indetectable en muestras nasofaríngeas en el día 6 en comparación con ningún tratamiento específico (70 frente a 12,5 por ciento). En este estudio, el uso de azitromicina en combinación con hidroxicloroquina pareció tener un beneficio adicional, pero existen preocupaciones metodológicas sobre los grupos de control para el estudio, y la base biológica para usar azitromicina en este contexto no está clara. En Estados Unidos, la FDA emitió una autorización de uso de emergencia para permitir el uso de estos agentes en adolescentes o adultos hospitalizados por COVID-19.

Uno de los estudios realizados sobre el SARS-COV-1 sugirió firmemente que se debe reconsiderar el uso de ribavirina como terapia hasta que más estudios en animales aclaren los efectos de la ribavirina en los perfiles de citocinas y quimiocinas durante una infección y hasta que se pueda demostrar que la ribavirina tiene un efecto significativo en reduciendo la replicación viral in vivo. Los datos de un experimento de acoplamiento molecular que utilizó el modelo de polimerasa de ARN dependiente de ARN (RdRp) del SARS-CoV-2 identificaron una unión estrecha de sofosbuvir y ribavirina al coronavirus RdRp, lo que sugiere una posible eficacia de sofosbuvir y ribavirina en el tratamiento de la infección por COVID-19.

Chen et al. preparó el modelo tridimensional de la proteasa similar a 3C (3CL) del SARS-CoV-2 (también conocido como 2019-nCoV) y luego realizó una detección virtual de medicamentos adquiribles para verificar las acciones, los objetivos y los efectos secundarios de los 16 candidatos. Entre estos, primero notamos velpatasvir y ledipasvir, que son inhibidores de la proteína NS5A del virus de la hepatitis C (HCV). Ambos se comercializan como medicamentos aprobados en combinación con sofosbuvir, que es un análogo de nucleótido profármaco inhibidor de la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp o NS5B).

Curiosamente, recientemente se ha propuesto sofosbuvir como antiviral para el SARS-CoV-2 basándose en la similitud entre los mecanismos de replicación del VHC y los coronavirus.

Con base en estos datos, los investigadores sugieren que estos medicamentos contra el VHC de dos componentes, Epclusa (velpatasvir/sofosbuvir) y Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir), pueden ser candidatos atractivos para reutilizar porque pueden inhibir dos enzimas coronavirales. Un fármaco que puede dirigirse a dos proteínas virales reduce sustancialmente la capacidad del virus para desarrollar resistencia. Estos medicamentos antivirales de acción directa también están asociados con efectos secundarios mínimos y se administran convenientemente por vía oral.

El objetivo del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de la adición del tratamiento contra el VHC al régimen estándar para el tratamiento de pacientes candidatos a recibir hidroxicloroquina según el protocolo MOHP.