チェックポイント阻害剤療法による難治性免疫関連大腸炎の治療のためのトファシチニブ - TRICK試験

包含基準:

1. 18歳以上。
2. -インフォームドコンセントを提供できる。
3. 結腸直腸がんを除く、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）で治療された固形腫瘍の診断。
4. -大腸炎の症状の発症から6か月以内のがん治療レジメンの一部としてのICI（CTLA-4、PD-1、PDL-1）への曝露。 ICIは、単剤として、または他のICIと組み合わせて、または化学療法と組み合わせて使用​​することができます。
5. -CTCAE v5.0によるグレード2以上の下痢を特徴とする免疫関連大腸炎の現在の診断。
6. 患者は、コルチコステロイド（プレドニゾンに相当する少なくとも 1mg/kg を最低 72 時間）、および少なくとも 1 回の生物学的製剤（すなわち、 TNFα阻害剤または抗インテグリンのいずれか）。 失敗は、CTCAE v5.0 に従ってグレード 2 以上の下痢が継続しているものと定義されます。

7. 以下によって定義される適切な血液学的機能：

   1. ヘモグロビン≧90g/L
   2. 絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109/L
   3. リンパ球数 ≥ 0.5 x 109/L
   4. 血小板≧75×109/L
   5. PT、PTT、INR ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
8. -Child Pugh分類スコア（付録1）によって評価される適切な肝機能。 スコアAおよびBの患者は登録の資格があります。 重度の肝障害のある患者 (Child Pugh C) は研究から除外されます。
9. -Cockroft-Gault式（付録2）に従って計算された推定クリアランス≥40 mL / minで定義される適切な腎機能。
10. 妊娠可能な女性（WOCBP）は、研究中に適切な避妊を使用することに同意した場合に資格があります。 患者の好みと通常のライフスタイルに沿っている場合、異性愛者の性交を完全に控えることは許容されます。 それ以外の場合、WOCBP は、1 つの「効果的な」避妊方法に加えて、少なくとも 1 つの「非常に効果的な」避妊方法を正しく一貫して使用することに同意する必要があります。

非常に効果的な避妊手段には、次のものがあります。

• 組み合わせた経口避妊薬、膣リング、注射剤、パッチ、インプラント、および子宮内システム (IUS) を含むホルモン避妊法。
• 非ホルモン性子宮内避妊器具 (IUD)。
• 卵管結紮
• 女性被験者の唯一のパートナーの精管切除
• 殺精子剤を含む男性用コンドーム

効果的な避妊手段には、次のようなものがあります。

• 殺精子剤入りダイヤフラム
• 殺精子剤入り子宮頸管キャップ
• 膣避妊スポンジ
• 殺精子剤を含まない男性用コンドーム
• 女性用コンドーム（男性用と女性用のコンドームを一緒に使用しないでください）

除外基準:

1. -登録から3か月以内の血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症、塞栓性脳卒中、心筋梗塞、または末梢動脈不全）の診断。
2. -付随する感染性大腸炎の診断（例： C. difficile または他の細菌源）、ただし、患者が抗生物質による適切な長さの治療を終了していない限り、登録時の各診断に示されています。
3. -登録時のその他のグレード3以上の感染。
4. -登録前3か月以内のJAK阻害剤による以前の治療。
5. -トファシチニブによる治療を開始してから7日以内のCYP3A4の強力な誘導剤の使用（付録3を参照）。
6. -トファシチニブ、その賦形剤、またはこの研究で使用された薬物（バラシクロビル、ヘパリン、トリメトプリム、およびスルホンアミド）に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
7. 活発な妊娠または授乳中。
8. -他のベースラインの自己免疫状態のために静脈内生物学的薬剤を受けている患者。
9. -登録時に他の付随する制御されていないirAEを有する患者 全身性コルチコステロイドまたは生物学的免疫調節剤が必要です。