Tofacitinib pour le traitement de la colite réfractaire liée au système immunitaire à la suite d'un traitement par inhibiteur de point de contrôle - Étude TRICK

Critère d'intégration:

1. 18 ans ou plus.
2. Capable de fournir un consentement éclairé.
3. Diagnostic d'une tumeur solide traitée par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), à l'exception du cancer colorectal.
4. Exposition à un ICI (CTLA-4, PD-1, PDL-1) dans le cadre d'un traitement contre le cancer dans les 6 mois suivant l'apparition des symptômes de la colite. L'ICI peut être utilisé seul ou en association avec d'autres ICI ou avec une chimiothérapie.
5. Diagnostic actuel de colite d'origine immunitaire caractérisée par une diarrhée de grade ≥ 2 selon CTCAE v5.0.
6. Les patients doivent avoir des corticostéroïdes en échec (au moins 1 mg/kg équivalent de prednisone pendant au moins 72 heures) et au moins une dose d'un agent biologique (c.-à-d. soit un anti-TNFα soit une anti-intégrine). L'échec est défini comme une diarrhée continue de grade ≥ 2 selon CTCAE v5.0.

7. Fonction hématologique adéquate, définie par :

   1. hémoglobine ≥ 90 g/L
   2. nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L
   3. nombre de lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L
   4. plaquettes ≥ 75 x 109/L
   5. PT, PTT, INR ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
8. Fonction hépatique adéquate, évaluée par le score de classification de Child Pugh (annexe 1). Les patients avec les scores A et B sont éligibles pour l'inscription. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C) sont exclus de l'étude.
9. Fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance estimée ≥ 40 mL/min, calculée selon la formule de Cockroft-Gault (annexe 2).
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) sont éligibles si elles acceptent d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude. Si cela est conforme aux préférences et au mode de vie habituel du patient, l'abstinence complète de rapports hétérosexuels est acceptable. Par ailleurs, WOCBP doit accepter d'utiliser correctement et systématiquement au moins une méthode contraceptive "très efficace" en plus d'une méthode contraceptive "efficace":

Les moyens de contraception hautement efficaces comprennent les éléments suivants :

• Méthodes hormonales de contraception, y compris les contraceptifs oraux combinés, l'anneau vaginal, les injectables, les patchs, les implants et les systèmes intra-utérins (SIU).
• Dispositifs intra-utérins (DIU) non hormonaux.
• Ligature des trompes
• Vasectomie du seul partenaire d'un sujet féminin
• Préservatifs masculins avec spermicide

Les moyens de contraception efficaces comprennent les éléments suivants :

• Diaphragme avec spermicide
• Cape cervicale avec spermicide
• Éponge contraceptive vaginale
• Préservatif masculin sans spermicide
• Préservatif féminin (un préservatif masculin et féminin ne doit pas être utilisé ensemble)

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic d'un événement thromboembolique (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral embolique, infarctus du myocarde ou insuffisance artérielle périphérique) dans les 3 mois suivant l'inscription.
2. Diagnostic de colite infectieuse concomitante (par exemple, C. difficile ou autre source bactérienne), à ​​moins que le patient n'ait terminé un traitement antibiotique d'une durée appropriée, comme indiqué pour chaque diagnostic au moment de l'inscription.
3. Toute autre infection de grade ≥ 3 au moment de l'inscription.
4. Traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK dans les 3 mois précédant l'inscription.
5. Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 7 jours suivant le début du traitement par tofacitinib (voir annexe 3).
6. Allergie ou hypersensibilité connue au tofacitinib, à ses excipients ou à l'un des médicaments utilisés dans cette étude (valacyclovir, héparine, triméthoprime et sulfamides).
7. Grossesse active ou allaitement.
8. Patients sous agents biologiques intraveineux pour d'autres affections auto-immunes de base.
9. Patients ayant d'autres EIr non contrôlés concomitants au moment de l'inscription qui nécessiteraient des corticostéroïdes systémiques ou des agents immunomodulateurs biologiques.