肝細胞癌に対する経動脈塞栓術単独 vs 薬物溶出ビーズ化学塞栓術 (RAD-18-TAcE)

具体的な目的

特定の目的 1 均質肝細胞癌 (HCC) 患者集団における TAE と DEB-TACE による治療の進行までの時間 (TTP) を比較する

特定の目的 2 比較

• 安全性 - 重篤な有害事象 (SAE)
• 放射線腫瘍反応（mRECIST）
• 全生存期間 (OS)
• フォローアップ全体の費用対効果

研究計画

実験計画 これは、薬剤による介入、多施設、前向き、無作為化非盲検試験です。

実験計画 目的 1 この研究は、主要評価項目に関して、2 つの動脈内 HCC 治療の同等性試験として設計されました。 DEB-TACE と TAE。 DEB-TACE アームの基準値と見なされる TTP は、以前の多中心的な経験の結果に基づいて 9 か月です。 この研究は、主要評価項目の同等性試験として設計されています。 含まれる患者の正確な選択基準により、TTPの標準偏差は6か月を超えないと予想されます。 同等限度は、2 つのアーム間で 5 か月以内に設定されます。 したがって、適切な式を使用すると、各アームは 69 人の患者によって形成されます (α:0.05; ベータ:0.80)。 ドロップアウトの 10% を考慮すると、各群の最終的なサンプル サイズは 77 人の患者 (合計 154 人) になります。

実験計画 目的 2

• 安全性。 有害事象（AE）および重度の有害事象（SAE）を監視し、記録します。 AEは、各治療中および治療後、およびすべてのフォローアップ訪問で評価され、NCI Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) version 3.0に従って等級付けされます。 TACE 後 4 週間以内に発生した AE は、治療関連と見なされます。 両群の SAE 発生率は、TACE 後の 25% から TAE 後の 19% への SAE の減少 (25% の減少) を仮定して確認されます。 このような仮定を確定するには、アームごとに 607 人の患者が必要です。 このタスクを達成するために、O'Brien-Fleming の停止境界は、各アームの 69 人の患者が取得され、フォローアップが終了したときに分析を考慮して適用されます。 このサンプル サイズに停止境界を適用すると、仮定を確認するには、0.001 未満の公称 p 値 (z スコア: 3.15) が必要です。 p 値がこのしきい値を超える場合 (<0.05 であっても)、帰無仮説は拒否されません。
• 効能。 応答は、各 TACE の 1 か月後、その後 3 か月ごとに、少なくとも 2 年間、mRECIST に従って、局所 (病変ごと) の応答および全体 (患者ごと) の応答として CT または MRI によって評価されます。
• サバイバル。 前述の選択により、平均生存期間の標準偏差が 10 か月以内になると予想しました。 現在の同等性試験を設計するために、2 つのグループ間の平均生存期間の差が 5 か月 (同等性限界) を超えないことも予想しました。 Julious らによって提案された式を使用して、各アームは 69 人の患者によって形成されます (アルファ: 0.05; ベータ: 0.80)。 より堅牢な推定値を取得し、研究からの脱落の可能性を説明するために、患者の 10% が最初のサンプル サイズに追加され、各アームで 77 人の患者が得られます。
• 費用対効果は、第 3 の支払者の観点から評価されるため、手続きの直接費用と関連費用 (入院、画像検査など) のみが含まれます。 有効性は、平均余命を測定することによって評価されます。 増分費用対効果比 (ICER) を使用して、ある治療の費用対効果を他の治療よりも評価します。

研究対象集団 この研究には、臨床診療と同様に、米国肝臓病学会 (AASLD) のガイドラインに従って、HCC と診断された合計 154 人の患者 (無作為化アームごとに 77 人) の登録が含まれます。 登録された患者は、選択基準を満たし、この研究への参加についてインフォームドコンセントに署名する必要があります。 登録時に、標準的な臨床診療と同様に、人口統計学的、臨床的、および放射線学的データが収集されます。

処理

治療研究 本研究では、DEB-TACE群（A群）の患者のみが動脈内肝化学療法（ドキソルビシン）を受けます。 一方、両方の治療群は、腫瘍病変を血管化する枝の動脈塞栓術を受けます。

アーム A: DEB-TACE またはミクロスフェアによる化学塞栓術。 このアームで使用される化学療法は、Embozene TANDEM® (Boston Scientific) ミクロスフェアによって腫瘍に運ばれるドキソルビシンです。 TANDEM® エンボゼン マイクロスフェアは、非吸収性で生体適合性のハイドロゲル マイクロスフェアでできており、精密なキャリブレーションが行われ、無機過フッ素ポリマー (Polyzene®-F) でコーティングされています。 その設計のおかげで、ミクロスフィアにはドキソルビシンなどの薬物を充填して、塞栓術後に影響を受けた腫瘍部位に局所的で制御された一定の用量の薬物を投与できます。

TANDEM® embozene ミクロスフェアは、2 ml および 3 ml の製品容量の 3 つの異なるサイズで入手可能で、事前に装填されたバイアルと注射器で提供されます。 各治療のためのドキソルビシンの最大注射用量は 150 mg であるため、各治療に使用できるミクロスフェアの最大量は 3 ml です。 この研究で使用されるミクロスフェアのサイズは、最大 100 ± 25 μm です。

アーム B: TAE またはマイクロスフェアによる塞栓術。 ＴＡＥは、Ｅｍｂｏｚｅｎｅミクロスフェア（Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて行われる。 Embozene ミクロスフェアは、ハイドロゲルの球状粒子であり、正確に調整され、生体適合性があり、非吸収性であり、過フッ素化無機ポリマー (Polyzene-F) でコーティングされています。 この医療機器にはさまざまなサイズがあります。この研究では、粒子サイズがアーム A の治療に使用されるものを超えることを避けるために、最大 100 μm (範囲 75 ± 125 μm) の寸法のミクロスフェアを使用することが可能になります。

Embozene マイクロスフェアは、非発熱性無菌輸送用の生理食塩水に懸濁した製品 1 ml を含むバイアルで提供されます。 輸送溶液を含むEmbozenマイクロスフェアの総量は、約7mlです。 この製品には、蛍光透視下での注入中に均一な懸濁液と良好な視認性を得るために、適切な量の非イオン性造影剤を追加する必要があります。

登録された患者では、治療群に関係なく、肝枝から生じる胃動脈や肺動脈などの肝外シャントの存在の可能性を適切に評価する必要があります。 動脈内肝臓治療の場合の標準的な放射線診療と同様に、これらのシャントが肉眼的に明らかな場合、ケースバイケースでより適切なデバイスを使用して、同じ血管の予防的閉鎖が評価されます。 これらのシャントが閉塞デバイスで治療できない場合、登録された患者は臨床試験で治療されず、患者はドロップアウトと見なされます。 両方の治療は、重要な腫瘍の存在、すなわち完全奏効（完全奏効、CR）の欠如、またはフォローアップ時の肝内遠位再発の場合の画像化のデモンストレーションの後、「オンデマンド」で繰り返されます。

安全性評価 実験的治療の安全性の評価は、AE と SAE の監視と記録に含まれます。