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60~80歳の患者におけるPFO関連脳卒中後のPFO閉鎖、経口抗凝固薬または抗血小板療法 (CLOSE-2)

2022年5月20日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

60~80歳の患者におけるPFO関連脳卒中後の経カテーテル卵円孔開存(PFO)閉鎖、経口抗凝固薬または抗血小板療法:無作為対照試験。

PFO閉鎖と抗血小板療法が抗血小板療法単独よりも優れているかどうか、および経口抗凝固療法が抗血小板療法よりも優れているかどうかを評価すること。 ASA (> 10 mm)、およびその他の原因不明の虚血性脳卒中。

調査の概要

詳細な説明

CLOSE 試験 (NCT00562289、NEJM 2017) は、心房中隔動脈瘤 (ASA) または大きな右動脈瘤に関連する PFO を有する 60 歳までの患者において、抗血小板療法単独よりも卵円孔開存 (PFO) 閉鎖の優位性を明確に示しました。左シャント (いわゆる「高リスク PFO」)、およびそれ以外の場合は原因不明の虚血性脳卒中。 経口抗凝固療法は、PFO 関連の脳卒中が、塞栓症の静脈源を示唆する逆説的塞栓症、または心房レベルで形成された血栓の直接塞栓症によるものであると仮定する論理的なアプローチでもあります。 CLOSE 試験では、経口抗凝固薬がアスピリンと比較して脳卒中の再発を減らす可能性があることも示唆されました。

PFO の存在が 60 歳以上の患者における原因不明の脳卒中と有意に関連しているという証拠が蓄積されています。 原因不明の虚血性脳卒中は、60 歳以上の患者の全虚血性脳卒中の約 3 分の 1 を占めています。 しかし、60 歳以上の PFO やその他の原因不明の虚血性脳卒中の患者に対する最適な治療戦略は不明です。これらの患者は無作為化試験から除外されていたからです。

この試験で検証された仮説は、経カテーテル PFO 閉鎖と長期抗血小板療法が抗血小板療法単独よりも優れており、経口抗凝固療法が抗血小板療法よりも優れており、リスクの高い 60 ~ 80 歳の患者の脳卒中の再発を予防するというものです。 PFO および最近の原因不明の虚血性脳卒中。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

792

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Amiens、フランス、80054
        • CHU Amiens
        • コンタクト:
          • Sandrine Canaple, MD
      • Arras、フランス、62022
        • CH Arras
        • コンタクト:
          • Patrick Le-Coz, MD
      • Besançon、フランス、25000
        • CHU Jean Minjoz
        • コンタクト:
          • Fabrice Vuillier, MD
      • Bordeaux、フランス、33000
        • CHU Bordeaux - GH Pellegrin
        • コンタクト:
          • Pauline Renou, MD
      • Brest、フランス、29200
        • CHRU La Cavale Blanche
        • コンタクト:
          • Serge Timsit, MD
      • Bron、フランス、69677
        • HCL-Groupement Hospitalier Lyon Est
      • Caen、フランス、14000
        • CHU côte de Nacre
        • コンタクト:
          • Emmanuel Touzé, MD
      • Créteil、フランス、94010
        • Hopital Henri Mondor
        • コンタクト:
          • Hassan Hosseini, MD
      • Dijon、フランス、21079
        • CHU Dijon-Hôpital François Mitterrand
        • コンタクト:
          • Yannick Béjot, MD
      • Grenoble、フランス、38043
        • CH Grenoble-Site Nord
        • コンタクト:
          • Isabelle Favre Wiki, MD
      • Le Chesnay、フランス、78150
        • CH Versailles-Hôpital Mignot
        • コンタクト:
          • Fernando Pico, MD
      • Le Kremlin-Bicetre、フランス、94370
        • CHU Bicêtre
        • コンタクト:
          • Christian Denier, MD
      • Lille、フランス、59037
        • CHRU Lille-Hôpital Salengro
        • コンタクト:
          • Nelly Dequatre, MD
      • Marseille、フランス、13005
        • Hopital de la Timone
      • Montpellier、フランス、34295
        • Hopital Gui de Chauliac
      • Nancy、フランス、54035
        • CHRU Nancy-Hôpital central
        • コンタクト:
          • Sébastien Richard, MD
      • Nîmes、フランス、30900
        • CHU Caremeau
        • コンタクト:
          • Anne Wacongne, MD
      • Paris、フランス、75018
        • APHP Hôpital Bichat
      • Paris、フランス、75019
        • Fondation Adolphe de Rothschild
        • コンタクト:
          • Michaël Obadia, MD
      • Paris、フランス、75013
        • Hôpital Pitié Salpêtrière
        • コンタクト:
          • Sonia Alamowitch, MD
      • Paris、フランス、75014
        • Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
        • コンタクト:
          • Mathieu Zuber, MD
      • Paris、フランス、75010
        • APHP Hôpital Lariboisière
        • コンタクト:
          • Peggy Reiner, MD
      • Paris、フランス、75014
        • GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences
        • コンタクト:
          • Guillaume Turc, MD
      • Perpignan、フランス、66000
        • Ch Perpignan
      • Poitiers、フランス、86021
        • Chu La Miletrie
        • コンタクト:
          • Jean-Philippe Neau, MD
      • Rouen、フランス、76000
        • CHU Rouen-Hôpital Charles-Nicolle
        • コンタクト:
          • Evelyne Guegan-Massardier, MD
      • Saint Brieuc、フランス、22000
        • CH Yves Le Foll
        • コンタクト:
          • Grégory Couvreur, MD
      • Saint Herblain、フランス、44093
        • Chu Nantes-Hopital Nord Laennec
        • コンタクト:
          • Benoit guillon, MD
      • Saint-Priest en Jarez、フランス、42270
        • CHU Saint-Etienne-Hôpital Nord
      • Strasbourg、フランス、67000
        • Hôpital Hautepierre
        • コンタクト:
          • Wolff Wolff, MD
      • Toulouse、フランス、31059
        • CHU Toulouse-Hôpital Pierre Paul Riquet
        • コンタクト:
          • Nicolas Rasposo, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 60~80歳の男女。
  • -症状の期間に関係なく、脳画像検査によって確認された最近(6か月以内)の虚血性脳卒中。
  • 標準化された病因学的精密検査の後、PFOよりも可能性の高い脳卒中の原因が存在しない(補遺を参照)。 次の 2 つの特徴のうち少なくとも 1 つを備えた PFO の存在:

    • 大きなシャントを伴う PFO (右心房の混濁後 3 心周期以内に左心房に 20 個を超えるマイクロバブルが現れる) が自然発生的に、または挑発的な手技中に検出され、
    • -経食道心エコー検査(TOE)でASAを伴うPFO:動脈瘤の基部> = 15mmおよびエクスカーション> 10 mm。
  • フランスの健康保険制度に加盟。 インフォームドコンセント。

除外基準:

  • 平均余命は4年未満。
  • -実験的治療(PFO閉鎖、経口抗凝固療法)または参照治療(抗血小板療法)の両方に対する禁忌(段落19.5を参照)。 長期抗凝固療法の適応。
  • mRS >= 3。
  • -研究を完了できない、または結果の評価を妨げる可能性のある他の病状の存在。
  • -PFOまたはASAの以前の外科的または経カテーテル治療。 不可能なフォローアップまたは不十分なコンプライアンスが予想されます。
  • -患者はインフォームドコンセントフォームを理解できません。 チューターシップ、キュレーターシップ、または法的保護を受けている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:抗血小板療法
アスピリンまたはクロピドグレル
このアームに無作為に割り付けられた患者は、研究全体を通して抗血小板療法を受けます: アスピリン 75 mg/d + クロピドグレル 75 mg/d) を 3 か月間、その後、アスピリンまたはクロピドグレルによる単一の抗血小板療法
実験的:経口抗凝固薬、直接作用型
アピキサバン (5mg 1 日 2 回) または ダビガトラン (150mg 1 日 2 回) または リバロキサバン (20mg 1 日 1 回)
アピキサバン (5mg 1 日 2 回) または ダビガトラン (150mg 1 日 2 回) または リバロキサバン (20mg 1 日 1 回)
実験的:PFO閉鎖
PFO の閉鎖に続いて、3 か月間の 2 剤による抗血小板療法(アスピリン 75 mg/日 + クロピドグレル 75 mg/日)、その後、アスピリンまたはクロピドグレルによる 1 回の抗血小板療法
このアームに無作為に割り付けられた患者は、研究全体を通して抗血小板療法を受けます: アスピリン 75 mg/d + クロピドグレル 75 mg/d) を 3 か月間、その後、アスピリンまたはクロピドグレルによる単一の抗血小板療法
PFO 閉鎖に続いて、3 か月間の二重抗血小板療法 (アスピリン 75 mg/日 + クロピドグレル 75 mg/日)、その後、試験終了までアスピリンまたはクロピドグレルによる単一抗血小板療法。
他の名前:
  • •PFO閉鎖用の各デバイスにはCEマークが必要です
  • •そしてインターベンション心臓病学委員会によって承認されていること

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発脳卒中までの時間(虚血性または出血性致死性または非致死性)
時間枠:無作為化の日から最初の再発性脳卒中の日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価

脳卒中:脳循環の障害に関連する局所的な神経学的症状の突然の発症。

虚血性脳卒中 : 以下の基準の少なくとも 1 つ:

  • 症状の持続時間(24時間未満またはそれ以上)に関係なく、脳画像(CTまたはMRI)で適切な領域に脳梗塞が存在する局所神経学的症状の突然の発症。
  • 脳虚血以外に明らかな原因がなく、24 時間以上持続する局所神経学的症状の突然の発症。

脳内出血:症状の持続時間(24時間未満またはそれ以上)に関係なく、脳画像(CTまたはMRI)で適切な領域に脳出血が存在する局所神経学的症状の突然の発症。出血(自然発生的または二次的な外傷、腫瘍またはその他の原因)。

不明な種類の脳卒中 : 脳卒中の種類を確実に特定できず、症状が 24 時間以上持続する。

無作為化の日から最初の再発性脳卒中の日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳卒中を無効にする時間
時間枠:無作為化の日から最初の再発性脳卒中の日まで、最大4年(最後の患者が含まれる場合)から最大8年(最初の患者が含まれる場合)まで評価されます
-mRSスコアが3以上で、脳卒中前の最後のmRSスコアと比較して少なくとも2ポイント増加。
無作為化の日から最初の再発性脳卒中の日まで、最大4年(最後の患者が含まれる場合)から最大8年(最初の患者が含まれる場合)まで評価されます
虚血性脳卒中までの時間
時間枠:無作為化の日から最初の再発性虚血性脳卒中の日まで、最大4年(最後の患者が含まれる場合)から最大8年(最初の患者が含まれる場合)まで評価されます

次の基準の少なくとも 1 つ:

  • 症状の持続時間(24時間未満またはそれ以上)に関係なく、脳画像(CTまたはMRI)で適切な領域に脳梗塞が存在する局所神経学的症状の突然の発症。
  • 脳虚血以外に明らかな原因がなく、24 時間以上持続する局所神経学的症状の突然の発症。
無作為化の日から最初の再発性虚血性脳卒中の日まで、最大4年(最後の患者が含まれる場合)から最大8年(最初の患者が含まれる場合)まで評価されます
虚血性脳卒中または全身塞栓症までの時間
時間枠:無作為化の日から最初の再発性虚血性脳卒中または全身性塞栓症の日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価
通常、四肢、腸間膜、脾臓、または腎動脈に影響を与える塞栓症に関連する臨床的特徴。 塞栓症の診断は、適切な調査によって確認する必要があります。
無作為化の日から最初の再発性虚血性脳卒中または全身性塞栓症の日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価
一過性脳虚血発作までの時間、
時間枠:無作為化の日から最初の一過性脳虚血発作の日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価
虚血性と推定される神経学的症状の突然の発症で、24時間以内に消失し、明らかに中枢神経系(または眼)の局所的関与に起因し、脳画像上で対応する最近の脳梗塞の徴候がない. TIA の診断は、臨床データと脳の画像を考慮して、神経科医によって確認されます (拡散シーケンスによる MRI が推奨されます)。
無作為化の日から最初の一過性脳虚血発作の日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価
血管死までの時間
時間枠:無作為化の日から血管死の日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価
  • 心臓または血管の原因に関連する死亡。
  • 出血による死亡。
  • 肺塞栓症で死亡。
  • 突然死: 見かけ上健康で、状態が安定しているか改善している被験者に予期せず 24 時間以内に発生した死亡。
  • 非血管性の原因が記録されていない死亡。
  • 致命的な脳卒中: 脳卒中 (虚血性または出血性) から 30 日以内に発生した死亡。
無作為化の日から血管死の日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価
全死因死亡までの時間
時間枠:無作為化の日から死亡日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価
血管死(定義を参照)または非血管死:文書化された非血管の原因による死亡(感染症、癌、事故、自殺など)。
無作為化の日から死亡日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価
生活の質のスコア
時間枠:無作為化後 6 か月ごと、または最大 4 年 (最後の患者を含む) から最大 8 年 (最初の患者を含む) まで]
European Quality Of Life (EQ-5D) 自動アンケートを使用して測定。 5 つの次元の数字は、患者の健康状態を表す 5 桁の数字に結合されます。 ビジュアル アナログ スケール (VAS) は、0 (最悪の健康状態) から 100 (最高の健康状態) までの縦軸に患者の自己評価された健康状態を記録します。
無作為化後 6 か月ごと、または最大 4 年 (最後の患者を含む) から最大 8 年 (最初の患者を含む) まで]
脳内および頭蓋内出血を含む、致命的、生命を脅かす、または大出血までの時間
時間枠:無作為化の日から、脳内および頭蓋内出血を含む最初の致命的、生命を脅かす、または大出血の日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価

生命を脅かす

  • 致命的な出血。
  • ヘモグロビンが5g/dL以上低下(またはヘマトクリットが絶対値で15%以上低下)
  • 症候性頭蓋内出血(脳出血、くも膜下出血および硬膜下血腫に分類される、適切な調査によって確認される)。
  • 輸血 ≥ 4 ユニットの濃縮細胞 (または全血と同等)*。

選考科目

  • 輸血 ≤ 3 単位の濃縮細胞 (または全血と同等)*。
  • 入院を必要とする(または入院を延長する)。
  • 外科的治療が必要です。
  • 視力の著しい喪失を伴う眼内出血。
  • 調査官によると、重大な障害の原因となるその他の出血。
無作為化の日から、脳内および頭蓋内出血を含む最初の致命的、生命を脅かす、または大出血の日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価
デバイスの移植、手順、および PFO 閉鎖の成功の割合、
時間枠:PFO 閉鎖後 6 か月
  • デバイス移植の成功: 適切な場所へのデバイスの展開と配置システムの取り外し。
  • 手順の成功: 患者の退院前に合併症のない移植の成功。
  • PFO 閉鎖の成功: 処置の 6 か月後に実行された心エコー検査で、残留シャントがない、または最小限の残留シャントを伴う処置の成功。
PFO 閉鎖後 6 か月
残存シャントの存在による虚血性脳卒中再発までの時間
時間枠:PFO閉鎖の日から最初の虚血性脳卒中再発の日まで、残存シャントの存在に応じて、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価される]
PFO閉鎖後のコントロール心エコー検査から患者のフォローアップ終了まで
PFO閉鎖の日から最初の虚血性脳卒中再発の日まで、残存シャントの存在に応じて、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価される]
心房細動の新規発症までの時間
時間枠:無作為化の日から心房細動の新たな発症日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価される]
30秒以上続く心房細動
無作為化の日から心房細動の新たな発症日まで、最大4年(最後の患者を含む)から最大8年(最初の患者を含む)まで評価される]
致命的、生命を脅かす、または主要な処置またはデバイス関連の合併症の割合
時間枠:処置後4週間以内(PFO閉鎖)

生命を脅かす

  • 緊急ドレナージを必要とするタンポナーデを伴う心臓穿孔。
  • 急性神経障害の原因となる脳の空気塞栓症
  • デバイスの塞栓術。
  • 穿刺部位または後腹膜の生命を脅かす血腫。
  • -集中治療および/または外科手術を必要とする全身麻酔またはTOEの合併症。

選考科目

  • -輸血または手術を必要とする穿刺部位または後腹膜での出血。
  • 手術が必要な動静脈瘻、仮性動脈瘤。
  • -1か月以上持続する神経障害を伴う末梢神経病変。
  • -カテーテル挿入中の心不整脈(特にAF)または治療が必要な処置後> = 1か月。
  • 感染性心内膜炎。
  • デバイスの無症候性後期血栓症。
  • 手術を必要とするデバイス関連の合併症。
  • -経カテーテル治療または麻酔に関連するその他の合併症で、治験責任医師が重大とみなすもの。
処置後4週間以内(PFO閉鎖)
費用
時間枠:無作為化後48ヶ月以内
費用は、医療システムの観点から見積もられます(入院、輸送、研究介入、入院なしの緊急治療室の訪問、相談、画像)
無作為化後48ヶ月以内
4 年間の増分費用効用率 (ICUR)
時間枠:無作為化後48ヶ月以内

増分費用効用比(ICUR)は、費用の差(グループ間)/グループ間のQALY(質調整生存年)の差として計算されます。

QALY は、EuroQoL-5D (EQ-5D) 質問票と値セットを使用して構築されます。

無作為化後48ヶ月以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jean-Louis Mas, MD、GHU Psychiatrie et Neurosciences Paris
  • スタディディレクター:Gilles Chatellier, MD、Hôpital Européen Georges-Pompidou

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2022年6月1日

一次修了 (予想される)

2030年6月1日

研究の完了 (予想される)

2030年6月1日

試験登録日

最初に提出

2022年5月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月20日

最初の投稿 (実際)

2022年5月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月20日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

出版の結果の根底にある個々の参加者データ (IPD) を共有することができます。 計画されたメタアナリシスのプロトコルで詳述されている IPD を共有できます

IPD 共有時間枠

最後の出版から2年後

IPD 共有アクセス基準

データ共有は、科学プロジェクトと PI チームの科学的関与に基づいて、スポンサーと PI によって受け入れられる必要があります。 コラボレーションが促進されます。

データ共有は、資金提供者との合意を尊重する必要があります。

IPD の取得を希望するチームは、スポンサーと PI チームに会い、科学的 (および商業的) 目的、必要な IPD、データ送信の形式、および時間枠を提示する必要があります。 技術的な実現可能性と財政支援は、必須の契約上の合意の前に議論されます。

共有データの処理は、欧州の一般データ保護規則 (GDPR) に準拠する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

抗血小板療法の臨床試験

3
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