KRAS G12C変異転移性膵臓がん患者におけるKRASG12C阻害剤アダグラシブ（MRTX849）の第Ib相試験

包含基準:

患者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -KRAS G12C変異を伴う膵臓癌の組織学的診断。 患者は、CLIA認定ラボアッセイによる腫瘍組織または血漿循環腫瘍DNA（ctDNA）のKRAS G12C変異の検出に基づいて適格です。
2. 切除不能または転移性疾患。
3. -RECIST 1.1に従って評価される腫瘍病変の存在。 -患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
4. 年齢 ≥ 18 歳
5. 少なくとも3か月の平均余命。
6. -以前の治療は1つだけです。 -以前の全身療法（例、化学療法、免疫療法または治験薬）および放射線療法は、初回投与日の少なくとも2週間前に中止されました。
7. -登録時の以前の治療の有害作用からグレード1以下までの回復（脱毛症および神経障害を除く）。
8. 0から2までのEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。

9. スクリーニング期間内の検査値：

   1. 絶対好中球数 1000/mm3 ( 1.0 x 109/L)
   2. 血小板数 75,000/mm3 ( 75 x 109/L)
   3. -ヘモグロビン≧8g/dL、少なくとも2週間輸血なし
   4. -総ビリルビン≤2 x 正常上限（ULN）（肝転移またはギルバート病に関連する場合、≤3 x ULN）
   5. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤5 x ULN（肝転移を伴う場合、≤5 x ULN）
   6. -検証済みの予測式（Cockcroft-Gault、MDRD、または24時間尿CrClなど）を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min、または制度基準ごとの血清クレアチニン1.5XULN。
10. -出産の可能性のある女性（WOCBP）またはパートナーがWOCBPである男性は、この研究に参加している間、および研究治療の終了後6か月間、避妊を使用することに同意します。
11. -IRB / EC承認のインフォームドコンセントフォームへの署名を含む、インフォームドコンセントプロセスの完了。
12. -臨床試験の指示と要件を喜んで遵守します。

13. 生物学的に子供を持つことができ、性的に活発な患者は、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 地域の治験責任医師は、避妊方法の選択について患者に助言し、その一貫した正しい使用方法を患者に指示します。 許容される避妊方法の例は次のとおりです。

    • 有効性を確保するために十分な期間使用されていることを条件として、経口、挿入、注射、または移植によるホルモン避妊法。
    • 銅を含む子宮内避妊器具 (IUD) を正しく配置します。
    • 殺精子剤とともに使用される男性用コンドームまたは女性用コンドーム。
    • 精管切除後の射精液に精子が存在しないことが確認された男性の不妊手術。
    • 両側卵管結紮または両側卵管切除術。 地域の治験責任医師は、選択した避妊方法が中止された場合、または妊娠が判明している、または疑われている場合は、すぐに電話するよう患者に指示します。

注: 女性は、適切な臨床プロファイル (例えば、適切な年齢、血管運動症状の病歴) を伴う 12 か月の自然 (自然発生) 無月経がある場合、または外科的両側卵巣摘出術を受けた場合、閉経後および/または妊娠の可能性がないものと見なされます。 （子宮摘出術の有無にかかわらず）または少なくとも6か月前の卵管結紮。 あいまいな場合は、ホルモンレベルの評価によって女性の生殖状態を確認する必要があります。

除外基準:

以下のいずれかを呈する患者は、研究から除外されます。

1. 活発な脳転移。 -脳転移が適切に治療され、患者が神経学的に安定している場合、患者は適格です（中枢神経系（CNS）治療に関連する残存徴候または症状を除く）コルチコステロイドを使用せずに登録前に少なくとも2週間、または安定していますまたは 1 日 10 mg 以下のプレドニゾン (または同等物) の減量。
2. 癌性髄膜炎
3. 初回投与日から4週間以内にヘモグロビンが8 g/dL未満に低下した重大な喀血または出血の病歴。
4. -初回投与日から4週間以内の大手術。
5. 経口薬を飲み込めない。

6. 以下の心臓の異常のいずれか：

   • -過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞
   • -過去6か月以内のうっ血性心不全≥NHYAクラス3
   • LVEF<50%
   • QTcF > 480 ミリ秒または先天性 QT 延長症候群の病歴または直近の家族歴
7. 症候性または制御不能な心房細動またはその他の不整脈
8. -過去6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
9. -次のいずれかの特性を持つ薬物療法が継続的に必要であり、研究に参加する前に代替治療に切り替えることはできません：QT延長またはTorsades de Pointesの既知のリスク;狭い治療指数を持つ CYP3A の基質。 CYP3Aおよび/またはP-gpの強力なインデューサー; BCRPの強力な阻害剤;プロトンポンプ阻害剤（表17および表18を参照）。
10. -アクティブな同時全身療法を必要とするか、研究中の膵臓がんの評価を混乱させる可能性のある病変を含む2番目の悪性腫瘍。

11. -既知の活性なヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎。以下が許可されていることに注意してください：

    1. C型肝炎の治療を受け、ウイルス量が検出されない患者。
    2. CYP3A4の強力な阻害剤ではない薬剤の安定した処方を受けている間、登録前の少なくとも1か月間ウイルス量が検出されないHIV治療を受けている患者;と
    3. -B型肝炎の再活性化に対する予防を受けているB型肝炎（HBV）患者（[正常なALTおよびHBV DNA <2,000 IU / mLまたは<10,000コピー/ mLのHBsAg陽性]または[HBsAg陰性および抗HBc陽性]のいずれか） ）。
12. 妊娠。 -WOCBPは、治験薬の開始前のスクリーニング期間内に記録された血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
13. -研究中または研究治療後6か月以内に授乳中または授乳を計画している。
14. -重篤な病気、制御されていない併発疾患、精神疾患、活動性または制御されていない感染症、または検査結果を含むその他の病歴。地元の治験責任医師の意見では、研究への患者の参加を妨げる可能性があります。結果の解釈。
15. -KRAS G12C変異を標的とする治療による前治療は許可されています