KRAS G12C 돌연변이 전이성 췌장암 환자에서 KRASG12C 억제제 Adagrasib(MRTX849)의 Ib상 시험

포함 기준:

환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 조직학적으로 확인된 KRAS G12C 돌연변이 췌장암 진단. 환자는 CLIA 인증 실험실 분석을 통해 종양 조직 또는 혈장 순환 종양 DNA(ctDNA)에서 KRAS G12C 돌연변이 검출을 기반으로 자격이 있습니다.
2. 절제 불가능하거나 전이성 질환.
3. RECIST 1.1에 따라 평가할 종양 병변의 존재. 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. 연령 ≥ 18세
5. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
6. 하나 이상의 사전 치료가 없습니다. 이전의 전신 요법(예: 화학요법, 면역요법 또는 시험용 제제) 및 방사선 요법은 첫 투여일로부터 최소 2주 전에 중단되었습니다.
7. 1등급 이하로 등록 당시 이전 요법의 부작용으로부터 회복(탈모 및 신경병증 제외).
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(0~2).

9. 스크리닝 기간 내의 실험실 값:

   1. 절대 호중구 수 1000/mm3( 1.0 x 109/L)
   2. 혈소판 수 75,000/mm3( 75 x 109/L)
   3. 최소 2주 동안 수혈을 받지 않은 상태에서 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
   4. 총 빌리루빈 ≤2 x 정상 상한(ULN)(간 전이 또는 길버트병과 관련된 경우, ≤3 x ULN)
   5. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤5 x ULN(간 전이와 관련된 경우 ≤5 x ULN)
   6. 검증된 예측 방정식(예: Cockcroft-Gault, MDRD 또는 24시간 소변 CrCl) 또는 기관 기준에 따른 혈청 크레아티닌 1.5XULN을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분.
10. 가임 여성(WOCBP) 또는 파트너가 WOCBP인 남성은 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 치료 종료 후 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의합니다.
11. IRB/EC 승인 사전 동의서 양식에 서명하는 것을 포함하여 사전 동의 절차를 완료했습니다.
12. 임상 시험 지침 및 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.

13. 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 성적으로 활발한 환자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 지역 조사관은 피임 방법 선택에 대해 환자에게 조언하고 환자에게 일관되고 올바른 사용을 지시합니다. 허용되는 피임 형태의 예는 다음과 같습니다.

    • 효과를 보장하기 위해 적절한 기간 동안 사용된 경우 경구, 삽입, 주사 또는 이식 호르몬 피임법.
    • 구리 함유 자궁내 장치(IUD)를 올바르게 배치했습니다.
    • 살정제와 함께 사용되는 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔.
    • 정관 수술 후 사정에서 정자가 없는 것으로 확인된 남성 불임 수술.
    • 양측 난관 결찰 또는 양측 난관 절제술. 지역 조사관은 선택된 피임 방법이 중단되거나 임신이 알려지거나 의심되는 경우 즉시 전화하도록 환자에게 지시할 것입니다.

참고: 여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 자연적(자발적) 무월경을 12개월 동안 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술을 받은 경우 폐경 후 및/또는 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. (자궁절제술 유무에 관계없이) 또는 적어도 6개월 전에 난관 결찰. 모호한 경우 여성의 생식 상태는 호르몬 수치 평가로 확인해야 합니다.

제외 기준:

다음 중 하나를 나타내는 환자는 연구에서 제외됩니다.

1. 활성 뇌 전이. 뇌 전이가 적절하게 치료되고 환자가 코르티코스테로이드를 사용하지 않고 등록 전 최소 2주 동안 신경학적으로 안정(중추신경계(CNS) 치료와 관련된 잔여 징후 또는 증상은 제외)이거나 안정적인 상태인 경우 환자가 자격이 있습니다. 또는 매일 10mg 이하의 프레드니손(또는 등가물)의 감량 용량.
2. 암성 수막염
3. 첫 투여일로부터 4주 이내에 헤모글로빈이 8g/dL 미만으로 떨어진 상당한 객혈 또는 출혈의 병력.
4. 첫 투여일로부터 4주 이내의 대수술.
5. 경구 약물을 삼킬 수 없음.

6. 다음 심장 이상 중 하나:

   • 최근 6개월 이내의 불안정형 협심증 또는 심근경색증
   • 지난 6개월 이내에 울혈성 심부전 ≥NHYA 클래스 3
   • LVEF<50%
   • QTcF > 480밀리초 또는 선천성 긴 QT 증후군의 의학적 또는 직계 가족력
7. 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동 또는 기타 부정맥
8. 지난 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
9. 연구 시작 전에 대체 치료로 전환할 수 없는 다음 특성 중 하나를 가진 약물에 대한 지속적인 필요성: QT 연장 또는 Torsades de Pointes의 알려진 위험; 치료 지수가 좁은 CYP3A 기질; CYP3A 및/또는 P-gp의 강력한 유도제; 강력한 BCRP 억제제; 및 양성자 펌프 억제제(표 17 및 표 18 참조).
10. 활성 동시 전신 요법이 필요하거나 연구 중인 췌장암의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 병변을 포함하는 이차 악성 종양.

11. 알려진 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염. 다음은 허용됩니다.

    1. 검출 가능한 바이러스 부하가 없는 C형 간염 치료를 받은 환자;
    2. CYP3A4의 강력한 억제제가 아닌 약제의 안정적인 요법을 받는 동안 등록 전 최소 1개월 동안 검출 가능한 바이러스 부하 없이 HIV 치료를 받은 환자; 그리고
    3. B형 간염 재활성화에 대한 예방요법을 받고 있는 B형 간염(HBV) 환자([정상 ALT 및 HBV DNA가 < 2,000 IU/mL 또는 < 10,000 copies/mL인 HBsAg-양성] 또는 [HBsAg-음성 및 항-HBc-양성] ).
12. 임신. WOCBP는 연구 약물 시작 전 스크리닝 기간 내에 기록된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
13. 연구 기간 동안 또는 연구 치료 후 6개월 이내에 모유 수유 또는 모유 수유 계획.
14. 현지 조사관의 의견에 따라 연구에 환자의 참여를 방해하거나 결과의 해석.
15. KRAS G12C 돌연변이를 표적으로 하는 치료법으로 사전 치료가 허용됩니다.