悪性胸膜中皮腫における陽子線治療による片側胸部照射 (HIT-Meso)

研究デザイン: 片側 MPM 患者を対象とした無作為化第 III 相臨床試験。

主要評価項目：無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）。無作為化から進行日およびあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。

副次評価項目: 安全性と忍容性、健康関連の生活の質 (QOL): EuroQoL EQ-5D-3L、局所制御。

無作為化と階層化: 1:1 の無作為化。 -組織学（上皮性対非上皮性）、潜在的なPBTセンター（UCLHまたはクリスティ）で層別化される患者

、左右差（左側または右側）および診断からの時間（1年）

処理：

実験群: 実験群の患者は、半胸部に PBT を 25 分割で 50Gy の線量で受け、目に見える腫瘍 (総腫瘍体積-GTV) を 60Gy にブーストします。 治療は、月曜日から金曜日まで 5 週間にわたって毎日行われます。 実験群での治療が完了した後、患者は地元の募集/紹介センターで無作為化された時点から2年間追跡調査を受けます。

コントロールアーム：

対照群の患者は、治療やその他の介入なしで、標準的なケアの監視下、つまり「様子を見て待つ」ことになります。 患者は、地元の募集/紹介センターでの無作為化の時点から2年間の追跡調査を受けます。 疾患が進行した場合、患者は SOC 治療、すなわちニボルマブとイピリムマブによる免疫療法、または臨床医の裁量による化学療法を受けます。

統計分析計画:

サンプルサイズは 148 人の患者 (アームあたり 74 人の患者) です。 これは、85% の検出力と 5% の両側アルファで、2 年 OS が 30% から 50% に改善することに相当する 0.58 の OS ハザード比を検出することです。 募集は英国の 20 か所のセンターで 3 年以内に完了し、さらに 2 年間のフォローアップと最大 5% のドロップアウトを伴います。 50、75、および 110 人の患者がそれぞれ約 1.5、2.0、および 2.5 年で無作為化されたときに、OS の有効性に関する中間分析が行われます。 固定シーケンス アプローチを使用すると、OS の差は、PFS の主要エンドポイントが統計的に有意である場合にのみテストされます (最大 10% のドロップアウトを説明する 0.58 の PFS ハザード比を検出する p85% の検出力)。