자궁내막암에서 Tremelimumab 병용 또는 병용하지 않는 Durvalumab에 대한 연구

포함 기준:

• 피험자는 재발성 또는 지속성 자궁내막 암종(자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 미분화 암종, 역분화 암종, 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종, 달리 명시되지 않은 선암종(N.O.S.), 점액성 선암종, 편평 세포 암종 및 이행 세포 암종 포함)을 가져야 합니다. ) 또는 자궁내막 암육종). 암 진단의 조직학적 문서가 필요합니다. MSI가 높은 환자는 MSKCC IRB# 12-245를 통한 IMPACT(Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets) 분석을 통해 불일치 복구 유전자에서 발견된 알려진 돌연변이를 통해 또는 병리과에서 보관 종양 표본의 면역조직화학 또는 MSI 테스트를 기반으로 식별됩니다. .
• 모든 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 RECIST(버전 1.1)에 의해 정의됩니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 CT, MRI 또는 ​​임상 검사에 의한 캘리퍼스 측정으로 측정할 때 ≥ 10mm여야 합니다. 또는 흉부 X-레이로 측정했을 때 ≥ 20 mm. 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.
• 환자는 RECIST 버전 1.1에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역 내의 종양은 진행이 문서화되지 않거나 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 얻지 않는 한 "비표적" 병변으로 지정됩니다.
• 연령 ≥ 18세 및 기대 수명 ≥ 12주.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 첫 번째 연구 치료 이전에 등급 ≤1까지의 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 (비실험실적) 부작용 해결(탈모증 또는 신경병증 제외).
• 환자는 자궁내막 암종 또는 암육종 관리를 위해 이전에 백금 기반 화학요법을 한 번 받은 적이 있어야 합니다. 초기 치료에는 화학 요법, 화학 요법 및 방사선 요법 및/또는 강화/유지 요법이 포함될 수 있습니다. 방사선 민감제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학 요법은 전신 화학 요법으로 간주됩니다.
• 환자는 재발성 또는 지속성 질병 관리를 위한 세 가지 추가 세포독성 요법을 받을 수 있지만 받을 필요는 없습니다. 호르몬 요법은 이전 요법 한도에 포함되지 않습니다.

• 첫 번째 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의된 적절한 정상 장기 및 골수 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500)
  • 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L(mm^3당 >100,000)
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). (임상적으로 유의한 간 질환이 동반되지 않고 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 3배 이하인 길버트 증후군이 아닌 경우)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x 제도적 정상 상한(ULN), 간 전이가 없는 경우(이 경우 ULN의 5배)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥55세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자는 동반자 게놈 프로파일링 연구 MSKCC IRB# 12-245에 등록했거나 이에 동의해야 합니다. 프로토콜에 따라 치료를 시작하기 전에 결과를 사용할 수 있어야 합니다.
• 환자는 승인된 사전 동의서 및 개인 정보 공개를 허용하는 권한에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨) 현재 연구의 이전 등록.
• 지난 4주 동안 조사 제품을 수령하여 다른 임상 연구에 참여
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙을 포함한 모든 항-CTLA4를 포함한 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
  • 적절하게 치료된 1기 유방암.
• 항암 요법(화학요법, 면역요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여량을 연구 약물의 첫 번째 투여량 ≤ 21일 이전에 받는 것. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 < 7일 이내에 호르몬 요법의 마지막 투여를 받는 것.
• 이전 방사선 요법은 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
• 환자가 대수술(예: 대수술: 개복술, 복강경)을 받은 후 최소 4주가 경과해야 합니다. 경미한 수술(예: 중심 정맥 접근 카테터 배치)에 대한 치료가 지연되지 않습니다.
• 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 두르발루맙 또는 더발루맙과 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우(프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 투여량의 전신 코르티코스테로이드 또는 동등한 코르티코 스테로이드. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 또는 CT 스캔 조영제 사전투약으로 스테로이드)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
• 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE > 등급 1
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 원발성 면역결핍의 병력
• 병력 및/또는 확인된 폐렴 또는 간질성 폐 질환
• 동종 장기이식의 역사
• durvalumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 트레멜리무맙에 대한 과민증의 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 연수막 암종증의 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이.
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자 또는 가임 환자로서 선별검사부터 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일 또는 두르발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 중 더 긴 기간까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없는 가임 환자 기간
• 완화 위 배액 카테터를 사용하는 피험자를 포함하여 등록 후 3개월 이내에 소장 또는 대장 폐색 이력. 완화 전환 회장루 또는 결장루가 있는 피험자는 3개월 이상 증상이 없는 경우 허용됩니다.
• 등록 후 3개월 이내에 진행 중인 장 천공 또는 장 누공 또는 농양의 존재.
• 배액 카테터 또는 치료용 천자술이 4주보다 더 자주 필요한 복수로 정의되는 난치성 복수가 있는 피험자.