En studie av Durvalumab med eller uten tremelimumab i endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha tilbakevendende eller vedvarende endometriekarsinom (inkludert: Endometrioid adenokarsinom, serøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, dedifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, adenokarsinom ikke spesifisert på annen måte (N.O.S. transittcellekarsinom, karsinom, karsinom, karsinom, karsinom, karsinom, karsinom, karsinom). ) eller endometriekarsinosarkom). Histologisk dokumentasjon av diagnose av karsinom er nødvendig. MSI-høye pasienter vil bli identifisert basert på immunhistokjemi eller MSI-testing av arkivsvulstprøver etter patologisk avdeling eller via kjente mutasjoner funnet i mismatch reparasjonsgener via IMPACT-analysen (Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets) gjennom MSKCC IRB# 12-245 .
• Alle pasienter skal ha målbar sykdom. Målbar sykdom er definert av RECIST (versjon 1.1). Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være ≥ 10 mm når den måles med CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse; eller ≥ 20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være ≥ 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR.
• Pasienter må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST versjon 1.1. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling.
• Alder ≥ 18 år og forventet levealder på ≥ 12 uker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Løsning av (ikke-laboratorie) bivirkninger av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi til grad ≤1 før første studiebehandling (med unntak av alopecia eller nevropati).
• Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av endometriekarsinom eller karsinosarkom. Innledende behandling kan omfatte kjemoterapi, kjemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedlikeholdsbehandling. Kjemoterapi administrert i forbindelse med primær stråling som en radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kjemoterapiregime.
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ytterligere tre cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom. Hormonelle terapier vil ikke telle mot den tidligere regimegrensen.

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før første behandling:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm^3)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). (Med mindre Gilberts syndrom, for hvilket bilirubin ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) uten samtidig klinisk signifikant leversykdom)
  • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense med mindre (ULN) med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥55 år og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie av bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Pasienter må ha blitt registrert, eller godta å samtykke til den ledsagende genomiske profileringsstudien MSKCC IRB# 12-245. Resultatene må være tilgjengelige før behandling starter i henhold til protokoll.
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig informasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet); Tidligere påmelding i denne studien.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab eller en hvilken som helst anti-CTLA4, inkludert tremelimumab.

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥3 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (f.eks. livmorhalskreft in situ)
  • Tilstrekkelig behandlet stadium 1 brystkreft.
• Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) < 21 dager før første dose av studiemedikamentet. Mottak av siste dose hormonbehandling innen < 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• All tidligere strålebehandling må seponeres minst fire uker før registrering.
• Minst 4 uker må ha gått siden pasienten gjennomgikk noen større operasjon (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi) Det er ingen forsinkelse i behandlingen for mindre prosedyrer (f.eks. plassering av sentralt venøs tilgangskateter).
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG)
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab eller durvalumab og tremelimumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller en tilsvarende kortikosteroid. Pasienter som har fått akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. deksametason mot kvalme eller steroider som CT-kontrastpremedisinering) kan bli registrert.
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uavklart irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Anamnese med primær immunsvikt
• Anamnese og/eller bekreftet pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Anamnese med overfølsomhet overfor tremelimumab
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab eller tremelimumab.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
• Personer med ukontrollerte anfall.
• Pasienter som er gravide eller ammer eller pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose av durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er lengst tidsperiode
• Anamnese med tynn- eller tykktarmsobstruksjon innen 3 måneder etter registrering, inkludert personer med palliative gastriske dreneringskatetre. Pasienter med palliativ avledende ileostomi eller kolostomi er tillatt dersom de har vært symptomfrie i mer enn 3 måneder.
• Pågående tarmperforering eller tilstedeværelse av tarmfistel eller abscess innen 3 måneder etter registrering.
• Pasienter med refraktær ascites, definert som ascites som trenger dreneringskateter eller terapeutisk paracentese oftere enn hver 4. uke.