Tutkimus durvalumabista tremelimumabin kanssa tai ilman sitä kohdun limakalvon syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava toistuva tai jatkuva endometriumin karsinooma (mukaan lukien: Endometrioidi adenokarsinooma, seroosi adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyövän syöpä, adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.), limakalvon karsinoomakarsinooma ja karsiinikarsinoomasolukarsinooma, karsiini-adenokarsinooma, ) tai kohdun limakalvon karsinosarkooma). Karsinooman diagnoosista tarvitaan histologinen dokumentaatio. Potilaat, joilla on korkea MSI-arvo, tunnistetaan arkistoitujen kasvainnäytteiden immunohistokemian tai MSI-testauksen perusteella patologian osastojen mukaan tai tunnettujen mutaatioiden perusteella, jotka on löydetty epäsopivuuskorjausgeeneistä Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (IMPACT) -määrityksen avulla MSKCC IRB# 12-245:n kautta. .
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa olevan sairauden määrittelee RECIST (versio 1.1). Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Jokaisen leesion on oltava ≥ 10 mm mitattuna TT-, MRI- tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä.
• Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jotta he voivat arvioida vastetta tällä protokollalla RECIST-version 1.1 määrittelemällä tavalla. Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Ikä ≥ 18 vuotta ja elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Äskettäin tehdyn leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian (ei-laboratorio) haittavaikutusten ratkaiseminen asteeseen ≤ 1 ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (poikkeuksena hiustenlähtö tai neuropatia).
• Potilailla on täytynyt olla aiemmin yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma kohdun limakalvon karsinooman tai karsinosarkooman hoitoon. Alkuhoito voi sisältää kemoterapiaa, kemoterapiaa ja sädehoitoa ja/tai konsolidointi-/ylläpitohoitoa. Kemoterapia, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa radioherkistäjänä, lasketaan systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi.
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, kolme ylimääräistä sytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon. Hormonihoitoja ei lasketa mukaan aikaisemman hoito-ohjelman rajaan.

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3)
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 per mm^3)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). (Ellei Gilbertin oireyhtymä, jossa bilirubiini ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) ilman samanaikaista kliinisesti merkittävää maksasairautta)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x normaalin yläraja, ellei (ULN), ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥55-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI historia kahdenvälisestä munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Potilaiden on oltava mukana genomiprofilointitutkimuksessa MSKCC IRB# 12-245 tai heidän on suostuttava siihen. Tulosten on oltava saatavilla ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
• Potilaiden tulee olla allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilötietojen luovuttamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa); Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on vastaanotettu tutkimustuote viimeisen 4 viikon aikana
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai mikä tahansa anti-CTLA4, mukaan lukien tremelimumabi.

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (esim. kohdunkaulan syöpä in situ)
  • Asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 rintasyöpä.
• Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) vastaanotto < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Viimeisen hormonihoidon annoksen vastaanottaminen alle 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Kaikki aikaisempi sädehoito on keskeytettävä vähintään neljä viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Vähintään 4 viikkoa on kulunut siitä, kun potilaalle tehtiin suuri leikkaus (esim. suuri: laparotomia, laparoskopia). Pienten toimenpiteiden (esim. keskuslaskimokatetrin asennus) hoidossa ei ole viivettä.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabin tai durvalumabin ja tremelimumabin annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia, tai vastaava kortikosteroidi. Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. deksametasoni pahoinvointiin tai steroideja TT-varjoaineen esilääkityksenä), voidaan ottaa mukaan.
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grad 1
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Aiempi ja/tai vahvistettu pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Aiempi yliherkkyys tremelimumabille
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta.
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen tai 90 päivää viimeisen durvalumabimonoterapiaannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi ajanjakso
• Aiemmat ohutsuolen tai paksusuolen tukkeumat 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, mukaan lukien henkilöt, joilla on palliatiiviset mahanpoistokatetrit. Potilaat, joilla on palliatiivisesti suuntautuva ileostomia tai kolostomia, ovat sallittuja, jos he ovat olleet oireettomia yli 3 kuukautta.
• Meneillään oleva suolen perforaatio tai suolen fisteli tai absessi 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
• Potilaat, joilla on refraktaarinen askites, joka määritellään vesivatsaksi, joka tarvitsee tyhjennyskatetria tai terapeuttista paracenteesia useammin kuin 4 viikon välein.