En undersøgelse af Durvalumab med eller uden tremelimumab i endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have tilbagevendende eller vedvarende endometriekarcinom (herunder: Endometrioid adenokarcinom, serøst adenokarcinom, udifferentieret karcinom, dedifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, adenokarcinom ikke andet specificeret (N.O.S. transitioncelle, adenocarcinom, carcinom, karcinom, karcinom, transitcellekarcinom), ) eller endometriecarcinosarkom). Histologisk dokumentation for diagnosen carcinom er påkrævet. Patienter med MSI-højde vil blive identificeret baseret på immunhistokemi eller MSI-test af arkivtumorprøver efter patologisk afdeling eller via kendte mutationer fundet i mismatch reparationsgener via IMPACT-analysen (Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets) gennem MSKCC IRB# 12-245 .
• Alle patienter skal have målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret af RECIST (version 1.1). Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥ 10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller ≥ 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR.
• Patienter skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST version 1.1. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling.
• Alder ≥ 18 år og forventet levetid på ≥ 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Afhjælpning af (ikke-laboratorie) bivirkninger af nylig kirurgi, strålebehandling eller kemoterapi til grad ≤1 før første undersøgelsesbehandling (med undtagelse af alopeci eller neuropati).
• Patienter skal have haft ét tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af endometriekarcinom eller karcinosarkom. Den indledende behandling kan omfatte kemoterapi, kemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi. Kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kemoterapiregime.
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, tre yderligere cytotoksiske regimer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom. Hormonelle terapier tæller ikke med i den tidligere regimegrænse.

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før første behandling:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3)
  • Blodplade ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 pr. mm^3)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). (Medmindre Gilberts syndrom, for hvilket bilirubin ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) uden samtidig klinisk signifikant leversygdom)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre (ULN), medmindre der er levermetastaser til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausale efter historie: ≥55 år gamle og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie af bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Patienter skal have været tilmeldt eller acceptere at give samtykke til den ledsagende genomiske profileringsundersøgelse MSKCC IRB# 12-245. Resultaterne skal være tilgængelige, før behandlingen påbegyndes efter protokol.
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige oplysninger.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet); Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med modtagelse af et forsøgsprodukt inden for de sidste 4 uger
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab eller enhver anti-CTLA4, inklusive tremelimumab.

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (f.eks. livmoderhalskræft in situ)
  • Tilstrækkeligt behandlet stadium 1 brystkræft.
• Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) < 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Modtagelse af den sidste dosis hormonbehandling inden for < 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver tidligere strålebehandling skal seponeres mindst fire uger før registrering.
• Der skal være gået mindst 4 uger, siden patienten gennemgik en større operation (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi) Der er ingen forsinkelse i behandlingen for mindre indgreb (f.eks. anbringelse af central venøs adgangskateter).
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er)
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab eller durvalumab og tremelimumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller en tilsvarende kortikosteroid. Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. dexamethason mod kvalme eller steroider som CT-scanningskontrastpræmedicinering) kan tilmeldes.
• Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med primær immundefekt
• Anamnese og/eller bekræftet pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Anamnese med overfølsomhed over for tremelimumab
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab eller tremelimumab.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
• Personer med ukontrollerede anfald.
• Patienter, der er gravide eller ammer eller patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi, alt efter hvad der er længst tidsperiode
• Anamnese med tynd- eller tyktarmsobstruktion inden for 3 måneder efter registrering, herunder forsøgspersoner med palliative gastriske drænkatetre. Forsøgspersoner med palliativ afledende ileostomi eller kolostomi er tilladt, hvis de har været symptomfrie i mere end 3 måneder.
• Igangværende tarmperforation eller tilstedeværelse af tarmfistel eller byld inden for 3 måneder efter registrering.
• Personer med refraktær ascites, defineret som ascites, der har behov for dræningskateter eller terapeutisk paracentese oftere end hver 4. uge.