APX005M 진행성 흑색종, 비소세포폐암 또는 신세포암종에서 Nivolumab 및 Cabiralizumab 병용

포함 기준:

다음 진단 중 하나가 있어야 합니다.

흑색종: BRAF 상태와 관계없이 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종.

RCC: 조직학적 또는 세포학적으로 기록된, 조직학적 하위 유형에 관계없이 국소적으로 진행된 절제 불가능하거나 전이성 RCC

NSCLC: 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된, 국소 진행성 또는 전이성(즉, 최종 화학방사선요법, IV기 또는 재발) NSCLC에 적합하지 않은 IIIB기. FDA 승인 티로신 키나제 억제제(TKI)에 민감한 것으로 알려진 ALK 재배열 또는 EGFR 돌연변이가 있는 것으로 알려진 환자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후) 또는 FDA 승인 ALK TKI 또는 EGFR TKI에 대한 불내성을 경험한 후에만 자격이 있습니다. 각기. 속발성 EGFR T790M 종양이 있는 TKI 치료 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자는 이전에 오시머티닙을 투여받았어야 합니다. 크리조티닙 치료 ALK 재배열 비소세포폐암 환자는 차세대 ALK 억제제를 투여받아야 합니다.

추가 포함 기준:

1. 생검으로 입증된 전이성 흑색종, NSCLC 또는 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 포함하는 이전 요법에서 개입 요법 없이 질병이 진행된 RCC.
2. 종양 조직에 대한 반복 생검을 제공하려면 적어도 1개의 질병 부위에 접근할 수 있어야 합니다. 이 부위는 생검 절차로 측정할 수 없게 되지 않는 한 표적 병변이 될 수 있습니다.
3. 사전동의서를 이해하고 서명할 수 있는 18세 이상.
4. ECOG 수행 상태 < 2.
5. 모든 수의 이전 치료. 다른 이전 전신 요법은 연구 약물 투여 최소 4주 전에 투여되었어야 합니다. 이에 대한 예외는 소분자 억제제로, 연구 약물 시작 전 최소 2주 또는 약물의 5반감기 후 중 더 짧은 기간에 중단해야 합니다.
6. 기대 수명은 최소 6개월입니다.
7. 이전에 치료받은 뇌 전이 병력이 최소 4주 동안 안정적이라면 허용됩니다.
8. 치료 시작 전 및 5주기 전에 필수 종양 생검을 받을 의향.
9. 가능한 경우 연구를 위해 보관 표본 블록을 기꺼이 제공합니다.
10. 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(섹션 3.2.2에 설명된 대로).
11. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 24시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
12. 가임 여성 피험자는 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 IUD)을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
13. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 약물의 마지막 용량 후 최소 7개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

14. 환자는 RECIST v1.1 기준에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 기준선에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

    ㅏ. 이전에 조사된 영역 또는 다른 국부적 치료를 받은 영역에 위치한 종양 부위는 병변에서 진행이 입증되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 생검 부위는 유효성 평가에 사용되는 표적 병변과 구별되어야 합니다.

15. 사전 초점 방사선 요법이 허용됩니다. 뇌, 폐 또는 장 부위에 대한 방사선 조사는 연구 제1일 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 뼈, 연조직 또는 기타 부위에 방사선을 받은 환자의 경우 연구 1일 전에 시간 제한이 없습니다. 연구 약물 투여의 첫 투여 전 8주 이내에 방사성 의약품(스트론튬, 사마륨) 없음.
16. 전신 마취를 필요로 하는 이전 수술은 연구 약물 투여의 첫 투여 전 적어도 1주 전에 완료되어야 합니다. 국소/경막외 마취가 필요한 수술은 연구 약물 투여의 첫 투여 전 최소 72시간 전에 완료되어야 하며 환자는 회복되어야 합니다.

제외 기준:

1. 치료되지 않은 뇌 전이.

2. 연구 1일 전 4주 이내에 사전 면역 요법 또는 화학요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 환자는 제외될 것이다. 예외는 연구 1일 전에 최소 2주 또는 5회 반감기 후 완료되어야 하는 표적 요법(둘 중 더 짧은 시간)입니다. 이전에 이필리무맙을 투여받은 환자는 최소 4주 전에 마지막 용량을 투여받아야 합니다. 1일차 공부하기.

   1. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
   2. 참고: 1등급 이하로 회복되지 않은 독성은 실험실 매개변수에 대한 포함 요구 사항을 충족하는 경우 허용됩니다.
3. 다른 CSF1R 억제제 또는 CD40 작용제로 사전 치료를 받은 적이 있음
4. 등록 시 면역 관련 부작용을 조절하기 위해 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용되지 않으며 이전에 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요했던 환자는 최소 2주 동안 스테로이드를 사용하지 않아야 합니다. 원발성 또는 속발성 부신 기능 부전에 대한 코르티코스테로이드 대체 요법으로 저용량 스테로이드 사용(프레드니손 10mg 이하 또는 이와 동등한 것)이 허용됩니다.
5. 탈모, 임상적으로 유의하지 않은 실험실 이상, 임상적으로 유의하지 않은 발진 및 2등급 신경병증과 같은 임상적으로 유의하지 않은 부작용을 제외하고 이전 치료로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, 1등급 또는 기준선 이하).
6. 이전 항-PD-1/항-PDL1 단일 요법으로 스테로이드에 잘 반응하지 않는 3-4등급 신경학적 또는 심장 독성 또는 생명을 위협하는 간 독성의 병력.
7. 연수막 질환의 존재.
8. 지난 1년 동안 전신 치료가 필요한 면역 체크포인트 억제제(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)의 사용과 관련 없는 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
9. 임신 또는 모유 수유. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 엄마를 니볼루맙, 카비랄리주맙 또는 APX005M으로 치료한 후 2차적으로 수유중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 이 시험에 등록된 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
10. 환자는 다른 연구용 제제를 투여받지 않고 연구용 제제 연구에 참여하지 않았거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 연구용 기기를 사용하지 않았을 수 있습니다.
11. 동시 상태(정맥 항생제로 치료해야 하는 활동성 감염 또는 검사실 이상 존재와 같은 의학적 질병 포함) 또는 연구 약물로 치료받은 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 이전 상태의 병력 또는 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 의학적 상태.
12. 연구 중인 악성 종양 외에 동시에 발생하는 활동성 악성 종양.
13. 활동성(비감염성) 폐렴.
14. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 급성 또는 만성 감염이 있습니다.
15. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
16. 주기 1, 1일 전 3개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력.
17. 죄수 또는 강제 구금 중인 피험자
18. 임상적으로 중요한 근육 장애(예: 근염), 최근 해결되지 않은 근육 손상 또는 혈청 CK 수치를 높이는 것으로 알려진 상태의 현재 또는 병력
19. 이전 생물학적 제제에 대한 항약물 항체, 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 주입 관련 반응의 병력
20. 연구 중 스타틴 병용. 그러나 연구 약물 투여 전 3개월 이상 스타틴을 사용하고 CK 상승 없이 안정적인 상태인 환자는 등록이 허용될 수 있습니다.
21. 열린 상처 및 활동성 피부 감염
22. Phase Ib 용량 확장 시험의 포도막 흑색종