재발성 자궁내막암이 있는 여성에서 아베마시클립 및 풀베스트란트 치료에 대한 암 반응 평가

포함 기준:

• 환자는 승인된 사전 동의서 및 개인 정보 공개를 허용하는 권한에 서명해야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1 AND Karnofsky 수행 상태(KPS) ≥ 80

• 환자는 자궁내막 암종(보조 화학요법 포함) 관리를 위해 이전에 2개 이하의 화학요법을 받을 필요는 없지만 받았을 수 있습니다. 초기 치료에는 화학 요법, 화학 요법 및 방사선 요법 및/또는 강화/유지 요법이 포함될 수 있습니다.

  • 방사선감작제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학요법은 전신 화학요법으로 간주됩니다.
• 환자는 필수는 아니지만 항에스트로겐, 항프로게스테론(또는 조합) 또는 아로마타제 억제제를 사용하는 단일 라인의 이전 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 환자는 1회 이상의 내분비 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 이것은 이전 치료 총계에 포함되지 않습니다.
• 말초 신경병증 및 탈모증을 제외하고 첫 번째 연구 치료 이전에 등급 ≤1까지의 최근 수술, 방사선요법, 화학요법 또는 호르몬 요법의 부작용 해결.

• 외과적 또는 자연적 폐경으로 인한 폐경 후 상태. 외과적/자연적 폐경으로 인한 폐경 후 상태는 다음 중 적어도 하나를 필요로 합니다.

  • 자궁 적출술의 역사
  • 사전 양측 난소 절제술
  • 연령 ≥ 60
  • 연령 ≤ 60이고 최소 12개월 동안 무월경(화학 요법, 호르몬 요법 또는 난소 억제가 없는 경우) 및 폐경 후 범위의 FSH 및 에스트라디올 수치.
  • 기준선(치료 시작 전 7일 이내)에서 음성 혈청 임신 검사를 받고 연구 기간 동안 및 아베마시클립의 마지막 투여 후 1개월 동안 임신을 예방하기 위해 의학적으로 승인된 예방 조치를 사용하는 데 동의합니다.
• 가임 환자의 경우, 두 가지 효과적인 형태의 피임법(예: 외과적 살균, 신뢰할 수 있는 장벽 방법, 피임약 또는 피임 호르몬 이식)을 사용하고 연구 기간 동안 및 연구 후 30일 동안 계속 사용한다는 동의 마지막 아베마시클립 용량.
• 환자는 치료 전후 종양 생검에 동의해야 합니다.

• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병.

  • 이전에 조사된 영역 내의 종양은 진행이 문서화되지 않았거나 방사선 요법 완료 후 ≥ 90일 동안 종양의 지속성을 확인하기 위해 생검을 수행하지 않는 한 "비표적" 병변으로 지정됩니다.
• 항생제가 필요한 활동성 감염이 없습니다(복잡하지 않은 요로 감염은 제외). 악성 종양에 대한 모든 호르몬 요법은 첫 번째 연구 치료 최소 2주 전에 중단해야 합니다.

• 환자는 연구 참여 자격이 되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 환자는 완치적 요법 또는 확립된 치료에 불응성인 재발성 또는 지속성 자궁내막 암종이 있어야 합니다.
  2. 원발성 종양의 조직학적 확인이 필요합니다.
  3. 재발성/진행성 질환의 조직학적 또는 세포학적 확인이 필요하지만 필수는 아닙니다.

  4. 다음과 같은 조직학적 상피 세포 유형을 가진 환자가 적격입니다: 자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 미분화 암종, 역분화 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종, 달리 명시되지 않은 선암종(N.O.S.), 점액성 선암종, 편평 세포 암종 및 이행 세포 암종.

     • 혼합 상피 세포형 자궁내막 암종의 경우, 자궁내막양 성분이 전체 종양의 95% 이상을 차지해야 하고 비자궁내막양 성분이 전체 종양의 5% 미만을 차지해야 합니다.

  5. 환자는 MSK 병리학에 의해 확인된 호르몬 수용체 양성(HR+) 자궁내막암이 있어야 합니다.

     • HR+ 질병에 대한 요구 사항을 충족하려면 종양이 면역조직화학(IHC)에 의해 관련 미국 임상종양학회(ASCO)/ 미국 병리학자 대학(CAP) 지침(Hammond et al, 2010)

• 면역제 및 방사선 요법을 포함하여 악성 종양에 대한 이전 요법은 첫 번째 연구 치료 최소 21일 전에 중단해야 합니다.

  • 화학 요법을 받은 환자는 무작위 배정 전에 잔여 탈모 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1). 마지막 화학 요법 용량과 무작위 배정 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).
  • 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 무작위 배정 사이에는 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다.

• 첫 번째 연구 치료 전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥1500/109dL
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/109dL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 알부민 ≥ 3.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • AST 및 ALT ≤ 3.0x ULN
• 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 xULN. 치료 항응고가 필요한 환자의 경우 안정적인 INR ≤3 x ULN이 필요합니다.
• 캡슐/정제를 삼킬 수 있음
• 연구 절차를 따르려는 의지
• 가임 환자의 경우, 두 가지 효과적인 형태의 피임법(예: 외과적 살균, 신뢰할 수 있는 장벽 방법, 피임약 또는 피임 호르몬 이식)을 사용하고 연구 기간 동안 및 연구 후 30일 동안 계속 사용한다는 동의 마지막 아베마시클립 용량.

제외 기준:

• 환자는 지난 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간(무작위 배정 전) 내에 임상 시험에서 실험적 치료를 받았거나 현재 의료 연구의 다른 유형(예: 의료 기기)에 등록되어 있습니다. 과학적 또는 의학적으로 이 연구와 적합하지 않은 스폰서
• 내장 위기, 림프관 질환 확산, 연수막 암종증을 겪고 있는 환자. 내장 위기는 내장 전이의 단순한 존재가 아니라 증상 및 징후, 실험실 연구 및 질병의 급속한 진행으로 평가할 때 심각한 장기 기능 장애를 의미합니다.
• fulvestrant, everolimus, temsirolimus, ridaforolimus 또는 다른 mTor 억제제 또는 CDK4 및 CDK6 억제제로 사전 치료를 받은 환자.
• 자가 또는 동종 줄기세포 이식을 받은 환자.
• 간경화 및 현재 알코올 남용을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAGg] 및/또는 총 HB 코어 항체[anti-HBc]) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 혈청 검사)에 대한 양성 검사 결과의 존재

• 항-HBc에 대해 양성인 환자는 HB 표면 항체(항-HB)에 대해 양성이고 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석이 HBV DNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

  • HCV 항체가 양성인 환자는 HCV RNA 검사가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 알려진 HIV 감염.
• 비스테로이드성 항염증제로 조절되지 않는 활동성 자가면역질환.
• 임신, 수유, 모유 수유.
• 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환)
• 1일 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
• 바이포스포네이트 또는 RANK 리간드 표적 제제(예: 데노수맙)를 사이클 1 1일 전 7일 이내에 시작했습니다.
• 조절되지 않는 저마그네슘혈증 또는 저칼륨혈증, 최적의 전해질 보충 또는 관리에도 불구하고 정상 하한치 미만의 값으로 정의됨
• 암의 징후로서의 연수막 질환

• 알려진 미치료 또는 활동성 중추신경계(CNS) 전이(진행 또는 증상 조절을 위해 항경련제 또는 코르티코스테로이드 필요). 치료받은 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

  1. CNS 외부에서 측정 가능한 질병의 존재
  2. CNS 지시 요법 완료 시 악화에 대한 방사선학적 증거가 없고 CNS 지시 요법 완료와 선별 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거가 없음
  3. 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
  4. CNS 질환에 대한 치료법으로 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음(안정적인 용량의 항경련제가 허용됨)
  5. 선별 CNS 방사선 연구는 CNS 전이에 대한 가장 최근의 중재(신경학적 절제, 방사선 요법 또는 뇌 생검) 후 ≤ 6개월 및 코르티코스테로이드 중단 후 ≥ 4개월입니다.
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
• 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 조사자의 의견으로는 임상 시험용 약물의 사용이 금기이거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 질병이나 상태에 대해 합리적으로 의심할 수 있습니다. 또는 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 함

• 다음과 같은 환자:

  • 첫 연구 치료 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 심실 빈맥, 심실 세동 또는 급성 심장 정지의 병력
  • New York Heart Association Class II 이상의 울혈성 심부전(부록 A 참조)
  • 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 다른 상태의 병력
  • 알약을 삼키지 못하거나 삼키지 못함
  • 연구자의 판단에 따라 본 연구 참여를 배제할 수 있는 심각한 및/또는 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(예: 간질성 폐 질환, 안정 시 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요한 경우, 심각한 신장 손상[예: 추정 크레아티닌 청소율 <30ml/min], 위 또는 소장을 포함하는 주요 외과적 절제 병력, 또는 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 상태).