Hilo 파일럿 - 타당성 평가를 위한 시험 (HiLo-Pilot)

목적: 지난 10년 동안 미숙아의 소생을 위한 이상적인 산소 수준에 대한 권장 사항은 100%에서 낮은 수준의 산소(<30%), 최대 중간 농도(30-65%)로 변경되었습니다. 또한 2010년에는 산소 포화도 목표 지정이 치료 표준으로 권장되었으며 이는 임상의가 21%(실내 공기) 또는 적정 수준의 산소(예: 30 -40%. 2015년에 가이드라인이 다시 개정되었을 때 국제 소생술 위원회(International Liaison Committee on Resuscitation, ILCOR)는 37주 미만의 미숙아 소생술에 대한 심각한 지식 격차가 계속 존재함을 인정하여 보다 구체적인 가이드라인을 제공할 필요성을 강조했습니다. 이로 인해 임상의는 어려운 위치에 놓이게 됩니다. 주산기 및 신생아 관리에서 달성된 발전에도 불구하고 신생아는 저산소증으로 인한 해로운 영향뿐만 아니라 고산소증으로 인한 산화 효과의 결과에 여전히 취약합니다. 사망 및 부정적인 신경 발달 결과와 같은 안전성 결과를 볼 수 있는 충분한 표본 크기의 대규모 다기관 국제 시험은 자신감을 가지고 임상 실습을 안내하는 데 필요한 증거를 제공해야 합니다.

가설: 이 연구의 귀무 가설은 교정 연령 18-24개월에서 사망 또는 비정상적인 신경 발달 결과의 발생률이 30%의 낮은 초기 산소 농도를 사용하는 것과 비교하여 60%의 더 높은 초기 산소 농도를 사용하는 것이 다르지 않을 것이라는 것입니다. 임신 23 0/7-28 6/7주 미숙아 소생술.

정당화:

보충 산소의 사용은 중요할 수 있지만 출생 시 미숙아에게 잠재적으로 해로울 수 있습니다. 높은 산소 수치는 산화 스트레스를 통해 장기 손상을 유발할 수 있는 반면, 낮은 산소 수치는 사망률 증가로 이어질 수 있습니다. 출생 후 초기 기간 동안 과도한 산소 노출은 조산의 많은 합병증 및 이환율과 관련이 있습니다. 미숙아는 낮은 산소 노출의 태아 환경과 일치하는 낮은 수준의 항산화제 경로를 가지고 있습니다. 효소 항산화제 및 비효소 항산화제가 본질적으로 결핍된 영아의 과잉 산소 자유 라디칼은 이러한 질병에 기여할 수 있습니다. 산화 방지제 방어를 초과하는 활성 산소 및 질소 종의 생성을 통한 폐 산소 독성은 기관지폐 이형성증(BPD) 발병의 주요 원인으로 여겨집니다. 출생 시 낮은 산소 농도를 사용하면 높은 산소 농도에 비해 산화 스트레스 마커가 감소하고 BPD 발병 위험이 감소합니다. 이러한 산화 스트레스에 의해 손상될 수 있는 다른 기관으로는 신장, 심근 및 망막이 있습니다.

낮은 산소 농도를 사용하면 산소 포화도와 서맥이 낮아져 이 취약한 영아 그룹의 사망률이 증가할 수 있다는 증거도 증가하고 있습니다. 임상 시험의 개별 환자 분석에서 초기 낮은 산소 농도로 소생된 조산아의 46%가 5분에 80%의 SpO2에 도달하지 못했다고 보고했습니다. 이는 주요 뇌실내 출혈(IVH)의 위험 증가와 관련이 있으며 이 취약한 영아 그룹에서 사망 위험이 거의 5배 더 높습니다. 이러한 데이터는 분만실 소생술 동안 더 높은 초기 산소 농도와 더 낮은 초기 산소 농도의 사용에 대한 경고 정보를 제공합니다. ELBW/ELGA 유아의 소생을 위한 안전한 범위를 결정하는 과정에서 최적의 산소 농도 수준은 21%와 100%의 두 극단 사이에 있을 가능성이 높습니다.

목표: 분만실에서 60% 대 30% 산소로 미숙아의 초기 소생이 가능한지 확인합니다.

연구 방법/절차: 이것은 클러스터 교차 설계, 소생술 시작 시 두 개의 산소 농도를 비교하는 가려지지 않은 무작위 통제 시험(RCT)이 될 것입니다. 영아는 일반적으로 현재 소생술 지침을 따르는 각 센터의 치료 표준에 따라 소생술의 초기 단계가 수행되는 소생술 테이블에 배치됩니다. 모든 센터는 필요에 따라 CPAP 또는 양압 환기를 사용하여 적절한 폐 확장을 확립하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 등록된 유아는 생후 첫 1분 동안 오른쪽 팔에 맥박 산소 측정기 센서를 부착하게 됩니다. 소생술은 주어진 시간에 센터의 무작위 순서에 따라 30% 또는 60%의 산소 농도로 시작됩니다. 30% 그룹의 영아는 영아의 심박수(HR)가 100/분 이하로 유지되고 5분령에 도달하기 전에 점진적 증가 경향을 나타내지 않거나 영아에게 가슴이 필요하지 않는 한 생후 5분까지 30% 산소를 유지합니다. 압박 및/또는 에피네프린. 시간이 지남에 따라 HR이 점진적으로 증가하는 소생 노력에 반응하는 영아의 경우 산소 농도에 변화가 없습니다. 생후 5분에 임상 팀은 산소 포화도를 평가합니다. 포화도가 85% 미만인 경우 60초마다 산소를 10-20%씩 증가시켜 85% 이상의 포화도 또는 10분령에서 90-95%의 포화도를 달성해야 합니다. 생후 5분 또는 그 이전에 포화도가 95% 이상인 경우, 생후 5-10분 동안 또는 생후 5-10분 동안 85% 이상 또는 생후 90-95%의 포화도를 유지하기 위해 산소를 단계적으로(60초마다) 감소시켜야 합니다. 10분 이상. 60% 그룹의 유아에 대한 절차는 동일합니다. 실험을 위한 개입 기간은 출생 후 처음 5분이며, 연구 개입을 위해 총 10분 동안 안정성을 달성하기 위해 산소 농도 적정이 이루어지는 다음 5분 동안 초기 모니터링/조치가 뒤따를 것입니다. 출생 후 5분 전에 산소 적정은 영아가 서맥(HR 100 미만) 상태를 유지하고 HR이 지속적으로 증가하는 경향을 보이지 않거나 산소 포화도가 95%를 초과하는 경우에만 수행됩니다. 영아가 출생 후 처음 5분 동안 심박수가 증가하면서 환기에 반응하지 않으면 산소를 적정하기 전에 효과적인 환기를 보장하는 단계를 수행해야 합니다.

데이터 분석 계획:

데이터는 치료 의도로 분석됩니다. 데이터는 모수에 대한 Student's t-test, 연속 변수의 비모수 비교에 대한 Mann-Whitney U 테스트, 범주형 변수에 대한 Fisher exact를 사용하여 비교됩니다. 데이터는 정규 분포된 연속 변수에 대한 평균(표준 편차(SD)) 및 분포가 왜곡될 때 중앙값(사분위수 범위(IQR))으로 표시됩니다. P-값은 양면적이며 p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 통계 분석은 SPSS Statistics for Macintosh, 버전 27.0(Armonk, NY: IBM Corp)으로 수행됩니다.