절제된 두경부 편평 세포 암종 환자를 위한 MRX, 방사선 및 화학 요법

치료 계획

연구 단계

각 환자는 5개의 연구 단계를 통해 진행됩니다.

MRX 1024 코호트, 용량 수준 및 치료

5개의 연속적인 용량 수준이 계획되어 있습니다.

MRX 1024 병용 치료 단계 코호트 병용 치료 단계 MRX 1024 일정

MRX 1024 용량 수준 코호트 1, 2 및 3에서 1일 1회 코호트 4 및 5에서 1일 2회)

초기 코호트 크기 1 각 RT 30분 전에 1일 용량 50 mg kg 3명의 환자 2 각 RT 75 mg kg 용량 30분 전에 1일 용량 3명의 환자 3 각 RT 30분 전에 1일 용량 100 mg kg 3명의 환자 4a 1일 2회 용량: 각 RT 투여 30분 전 및 30분 후 1회 75 mg kg 3명의 환자 5a 1일 2회 용량: 각 RT 투여 30분 전 및 30분 후 1회 100 mg kg 3명의 환자

방사선 요법 전달의 물류로 인해 코호트 4 및 5의 환자에게 제공되는 MRX 1024의 2일 용량은 약 75분 내지 90분 간격이 될 것입니다.

정확하고 규정을 준수하는 투약을 보장하려면 클리닉에서 MRX-1024 치료를 시행해야 합니다.

병용 단계 1주 1일부터 환자는 방사선 및 시스플라틴 또는 카보플라틴, 화학 요법과 함께 MRX 1024를 받기 시작합니다.

MRX 1024는 코호트 4 및 5에서 치료받는 환자에 대해 매일 방사선 분획 전에, 그리고 매일 방사선 분획 후에 다시 제공될 것입니다. 예정된 방사선 치료가 제공되지 않는 경우 MRX 1024 선량을 당일에 제공해서는 안 됩니다.

용량 증량은 하기 표 6에 기재된 바와 같은 용량 수준 증량에 대한 규칙에 기초하여 상기 표 5에 나타낸 바와 같이 연속 코호트에서 일어날 것이다. 환자 내 용량 증량은 허용되지 않습니다. MRX 1024의 용량 조정은 허용되지 않습니다. 환자가 MRX 1024로 추가 치료를 할 수 없는 DLT를 경험하는 경우, MRX 1024 치료가 중단됩니다. 해당 환자는 프로토콜에 따라 연구를 계속하고 방사선 요법과 시스플라틴 또는 카보플라틴을 받고 후속 단계를 통해 연구를 추적하게 됩니다.

등록을 위해 다음으로 더 높은 용량 수준이 열릴 것입니다:

1. 이전 용량 수준은 3명의 환자를 등록했으며,
2. 이 환자 중 2명은 1일부터 42일까지 완료했습니다.
3. 세 번째 환자는 4주간의 병용 치료를 완료했습니다.
4. 이 환자들 중 어느 누구도 용량 제한 독성을 경험하지 않았습니다.

공개 용량 수준에서 치료를 받고 있는 한 명의 환자가 이 간격 동안 DLT를 경험하는 경우, 결정을 내리기 전에 3명의 환자가 추가로 등록되어야 하며 해당 용량 수준의 6명의 환자 모두를 위에서 설명한 최소 42일 간격 동안 추적해야 합니다. 추가 등록 및 다음 상위 코호트로의 단계적 확대에 대해 작성되었습니다. 해당 코호트에서 추가 환자가 DLT를 경험하지 않으면 등록을 위해 다음 상위 코호트가 열립니다.

코호트에서 2명 이상의 환자가 DLT를 경험하면 해당 코호트는 최대 허용 용량 수준을 초과한 것으로 간주됩니다. 그런 다음 3명의 추가 환자가 해당 치료 일정을 사용하여 다음 하위 코호트에 등록됩니다. 용량 증량 계획의 목적은 1일 1회 투여 일정을 사용하여 안전하고 견딜 수 있으며 잠재적으로 효과적인 용량 수준을 확인하고 2회 투여 일정을 사용하여 잠재적으로 효과적인 용량 수준을 식별하는 것입니다. 6명의 환자 중 1명 미만이 DLT를 경험하는 MRX-1024의 일일 투여 일정.

용량 수준 상승 규칙

주어진 용량 수준에서 DLTa가 있는 코호트의 환자 수 증량 용량 규칙 0/3. 다음으로 더 높은 용량 수준에서 3명의 환자를 입력하십시오. 코호트 3 및/또는 코호트 5가 DLT를 경험한 환자 3명 중 0명으로 완료되면 각 코호트에 3명의 추가 환자를 등록합니다. 2를 초과하는 용량 증량은 중지됩니다. 이 선량은 최대 허용 선량을 초과한 것으로 선언됩니다. 해당 MRX 1024 투여 일정을 사용하여 다음 하위 코호트에 3명의 추가 환자를 등록합니다. 이것이 코호트 1에서 발생하면 25 mg/kg이 다음으로 낮은 용량 수준으로 사용됩니다.

3명 중 1명 이 용량 수준에서 이 코호트에 3명의 환자를 추가로 입력합니다. 이 3명의 추가 환자 중 0명이 DLT를 경험하면 다음 상위 코호트에서 등록을 시작하십시오. 이 3명의 추가 환자 중 1명 이상이 DLT를 경험하면 용량 증량을 중단합니다. 이 선량은 최대 허용 선량을 초과한 것으로 선언됩니다. 해당 MRX 1024 투여 일정을 사용하여 다음 하위 코호트에 3명의 추가 환자를 등록합니다. 이것이 코호트 1에서 발생하면 다음으로 낮은 용량 수준으로 25 mg kg 사용하십시오. 최고 허용 용량 수준에서 6개 중 1개 미만

이것은 일반적으로 후속 임상 시험을 위한 권장 용량입니다. a 용량 제한 독성의 정의는 섹션 4.5 참조

환자가 MRX 1024의 과민증과 관련된 어떤 이유로든 병용 치료 단계를 완료하지 않는 경우 이는 DLT를 구성하며 환자는 연구에서 교체되지 않습니다. 환자가 MRX 1024와 관련 없는 어떤 이유로든 병용 치료 단계를 완료하지 않고 환자가 DLT를 경험하지 않은 경우 추가 환자가 연구에 등록됩니다. 원래 환자의 데이터는 연구 데이터베이스의 일부로 유지되지만 해당 환자의 부작용 경험은 해당 용량 수준에서 MRX 1024의 안전성을 평가하는 데 사용되지 않습니다.

연구가 종료된 후 잠재적인 대체 투약 계획을 평가하기 위해 안전성 데이터에 대한 추가 분석이 수행됩니다. 위에서 설명한 5가지 용량 수준에서 사용되는 용량은 개별 환자 기준으로 대략적인 고정 용량과 mg 체표면적 용량으로 변환됩니다. 추가 분석을 기반으로 후속 임상 시험을 위해 선호되는 용량 계획이 권장됩니다.

방사선 요법

방사선 요법은 병용 치료 단계의 1주 1일에 시작됩니다. 방사선 요법은 월요일부터 금요일까지 매주 5일 연속 2Gy의 일일 분율을 사용하여 시행되고 2일은 치료를 받지 않습니다. 방사선 요법은 6주 동안 60~66Gy의 총 계획 방사선량이 전달될 때까지 매주 이러한 방식으로 계속됩니다. MRX-1024의 독성 연구는 최대 27일 동안 동물을 노출시켜 수행되었습니다. 따라서 MRX 1024는 방사선 요법의 처음 5주 동안에만 투여할 수 있습니다. 방사선 치료 6주차에는 MRX 1024 치료를 동반하지 않습니다.

시스플라틴 또는 카보플라틴

시스플라틴은 1주차 1일, 4주차 1일차 및 7주차 1일차에 시스플라틴의 경우 체표면적 제곱미터당 100mg, 카보플라틴의 경우 AUC5 6 용량을 사용하여 정맥내 투여됩니다. 요즈음 선호되는 치료 순서는 MRX 1024 방사선 요법입니다. 이 순서는 환자가 잠재적으로 화학 요법으로 인해 구토를 일으키기 전에 MRX 1024 용량이 흡수되도록 해야 합니다. 시스플라틴 또는 카보플라틴 투여와 함께 항구토제의 사용에 관한 지침은 섹션 4.6을 참조하십시오.

시스플라틴 요법에는 기관 내 표준 관행에 따라 치료 전 및 후 수분 공급 요구 사항이 포함됩니다. 이러한 수화 절차의 예는 다음과 같습니다.

시스플라틴을 투여하기 전에 각 환자는 충분한 수분 공급과 이뇨를 받아야 합니다. 권장 요법은 시스플라틴 직전에 1리터의 D5NS를 2~4시간에 걸쳐 사전 수화하고 만니톨 12.5g을 정맥내로 주입하는 것입니다. 그런 다음 시스플라틴 100mg m2 500ml NS를 1~2시간에 걸쳐 투여하고 추가로 1~1.5리터의 수분을 공급합니다. 수액 투여의 유형, 양 및 속도는 환자의 임상 상태 및 수분 요구량을 처리할 수 있는 능력에 따라 달라질 수 있습니다.

Carboplatin 요법에는 치료 전 및 후 수분 공급도 포함됩니다. 21일 회복을 허용하는 요법의 경우 AUC 5-6 용량이 사용됩니다. 카보플라틴 용량은 30분에 걸쳐 5mg/min/mL로 250mL NS로 투여됩니다.

4주차와 7주차의 1일차에 제공되는 시스플라틴의 용량은 아래 표시된 매개변수에 따라 조정됩니다. 조정된 시스플라틴 용량을 결정하는 데 사용되는 실험실 테스트는 예정된 시스플라틴 용량 3일 전에 얻어야 합니다. 카보플라틴의 경우, 용량 조정은 카보플라틴 투여 전 7일 이내에 얻은 실험실 테스트 결과를 기반으로 합니다.

절대 호중구 수가 1500µl 미만: ANC가 1500µl 미만인 경우 시스플라틴을 보류해야 합니다. ANC가 이 값 이상으로 회복된 후, 시스플라틴 용량은 표 7에 표시된 대로 이전 시스플라틴 용량에 따라 달성된 ANC 최하점을 기준으로 조정되어야 합니다. ANC가 세 번째 시스플라틴 투여가 예정된 14일 이내에 회복되지 않으면 환자는 세 번째 시스플라틴 투여 없이 최종 추적 방문을 완료해야 합니다. 카보플라틴의 경우 호중구 수가 1300mm3 미만인 경우 조정됩니다.

혈소판 수가 100,000µl 미만: 혈소판 수가 100,000µl 미만인 경우 시스플라틴과 카보플라틴을 보류해야 합니다. 혈소판 수가 이 값 이상으로 회복된 후, 시스플라틴 용량은 표 7과 같이 이전 시스플라틴 용량 이후 달성된 혈소판 수 최저치에 따라 조정되어야 합니다. 세 번째 시스플라틴 투여가 예정된 후 14일 이내에 혈소판 수가 회복되지 않으면 환자는 세 번째 시스플라틴 투여 없이 최종 후속 방문을 완료해야 합니다.

이전 시스플라틴 용량에 따른 절대 호중구 수 및 혈소판 수 최저값에 기초한 시스플라틴 용량 조정 제공할 100 시스플라틴 용량의 최저점 백분율.

신장 독성: 혈청 크레아티닌이 1.6 mg dL보다 큰 경우 시스플라틴을 투여하지 않습니다. 표 8과 같이 혈청 크레아티닌의 일시적인 상승에 대해 시스플라틴 용량을 줄입니다. 혈청 크레아티닌이 2.0mg dL보다 큰 경우 카보플라틴 용량을 조정하거나 투여를 지연해야 합니다.

간 독성: 용량 조정 또는 투여 지연은 다음과 같은 경우 발생합니다. t. 빌리는 1.5mg dL보다 큽니다.

이전 시스플라틴 용량 혈청 크레아티닌 피크(mg dL) 제공할 100 시스플라틴 용량의 백분율에 따라 얻은 최고 혈청 크레아티닌 값을 기준으로 시스플라틴 용량 조정.

예정된 시스플라틴 치료일까지 혈청 크레아티닌이 1.6 mg dL 미만으로 회복되지 않는 환자의 경우, 카보플라틴으로 대체하여 시스플라틴 대신 3주 간격으로 지속합니다.

신경독성: 시스플라틴의 첫 번째 투여 후 다음과 같은 신경독성 징후가 나타나면 시스플라틴을 중단해야 합니다: 언어 주파수 범위의 3등급 난청, 3등급 근육병증, 3등급 허약, 3등급 신경병증, 발작 또는 마비. 조사자의 의견에 따르면 이상 반응이 시스플라틴에만 관련된 경우 DLT로 적합하지 않습니다. 조사자의 의견에 따르면 이상 반응이 MRX 1024의 병용 투여와 관련이 있을 가능성이 있는 경우, 이들은 DLT로 적격합니다.