-진행성 비소세포폐암에 대한 02341066 및 PF-00299804

• 포함 기준:
• 피험자가 연구에 포함되기 전에 연구자의 연구 팀의 적절한 자격을 갖춘 구성원이 피험자의 적격성을 검토하고 문서화해야 합니다.
• 피험자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
• 피험자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 피험자는 연구에 등록할 수 있는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
• 질병 기준:
• 용량 증량 단계: 적어도 하나의 이전 화학요법 또는 표적 요법의 실패 후 국소 진행성 또는 전이성인 NSCLC의 조직학적으로 입증된 진단.
• 확장기: 국소 진행성 또는 전이성이며 에를로티닙 또는 제피티닙에 대한 후천적 내성이 있는 NSCLC의 조직학적으로 입증된 진단. 후천성 내성은 단일 제제 에를로티닙 또는 단일 제제 제피티닙을 사용하는 동안 초기 반응(완전 또는 부분) 또는 적어도 6개월 동안 안정적인 질병 이후의 진행으로 정의됩니다. 이 환자들 외에도 코호트 2는 단일 제제 PF-00299804에서 진행된 A7471017 및 A7471028을 포함하여 진행 중인 시험의 환자를 등록할 것입니다.
• 용량 증량 단계의 경우, 단일 제제 PF-02341066으로 치료받는 환자를 제외하고 연구 약물 투여를 시작하기 최소 2주 전에 이전 치료(화학요법, 표적 요법, 방사선 또는 수술)를 완료해야 합니다. PF-02341066 및 PF-00299804의 조합이 제공될 때까지 단일 에이전트 PF-02341066. 확장 단계의 경우 환자는 스폰서가 동의하지 않는 한 단일 제제 에를로티닙 또는 단일 제제 게피티닙 치료와 생검 및 연구 약물 투약 사이에 중재 치료(화학 요법, 표적 요법, 방사선 또는 수술)를 받지 않아야 합니다. 확장 코호트 2에서 진행 중인 임상 시험의 일부로 PF-00299804를 받은 환자는 병용이 제공될 때까지 진행 문서화 후 현재 용량으로 PF-00299804를 사용한 단일 제제 요법을 계속할 것입니다.
• 이전 치료로 인한 모든 급성 독성은 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모 제외).
• 항종양 활성의 평가에 사용되는 적어도 1개의 표적 병변은 RECIST(버전 1.1)에 의해 측정 가능하거나 조사자와 의뢰자 간의 합의에 의해 평가 가능한 것으로 간주되어야 합니다.
• 해당 영역의 병변이 문서화 된 진행을 보이는 경우 이전 조사 영역에서 대상 병변을 선택할 수 있습니다.
• 여성 또는 남성, 18세 이상.
• ECOG(Zubrod) 성능 상태 0-2.
• 등록 전 7일 이내에 측정된 다음 기준에 의해 정의된 적절한 장기 기능.
• 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하인 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 간 기능 이상이 기저 악성 종양으로 인한 경우 AST 및 ALT가 ULN의 5배 이하인 경우;
• ULN의 1.5배 이하의 총 혈청 빌리루빈(문서화된 길버트 증후군 환자 제외);
• 1000/microL보다 크거나 같은 절대 호중구 수(ANC);
• 30,000/microL 이상의 혈소판;
• 8.0g/dl 이상의 헤모글로빈;
• 혈청 크레아티닌 < 기관 ULN의 2배.
• 다음을 포함한 적절한 심장 기능:
• 정상적인 추적 또는 의학적 개입이 필요하지 않은 비임상적으로 중요한 변화가 있는 12-리드 심전도(ECG);
• QTc 간격이 470msec 이하이고 Torsades de Pointes 또는 기타 증상이 있는 QTc 이상 병력이 없는 경우;
• 50% 이상의 LVEF(MUGA 또는 심초음파).
• 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자는 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 이 검사는 치료 중 한 번의 월경 주기를 놓치거나 잠재적인 임신이 의심될 때마다 반복해야 합니다.
• 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사, 기타 연구 절차를 준수할 의향과 능력 및 확장기에 등록하기 위해 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 중 하나를 나타내는 피험자는 연구에 포함되지 않습니다.

• 현재 연구가 시작되기 2주 전 및/또는 연구 참여 중 다른 연구 또는 치료에 참여(단일 제제 PF-00299804를 받고 A7471017 및 A7471028을 포함하여 진행 중인 시험에서 확장 코호트 2에 등록한 환자는 제외, 및 단, 용량 증량 단계 동안 등록하고 PF-02341066 및 PF-00299804의 조합이 제공될 때까지 단일 제제 PF-02341066 치료를 지속하는 옵션을 행사하는 단일 제제 PF-02341066 치료로 치료받는 환자를 제외하고) 회복 및 약물 세척.
• 알려진 간질성 섬유증 또는 간질성 폐 질환.
• 최소 2주 동안 신경학적으로 안정하고(무증상) 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없는 알려진 뇌 전이 환자는 뇌 전이 치료 전에 연구에 등록할 수 있습니다.
• 암종 수막염 또는 연수막 질환의 병력.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 울혈성 심부전, 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고.
• 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de Pointes)의 병력. 선천성 긴 QT 증후군으로 진단되거나 의심됩니다. 등급 2 이상(CTCAE 버전 4.02)의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 조절되지 않는 심방 세동, 또는 QTc 간격 >470msec.
• 약물로 조절할 수 없는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 >150/100 mmHg).
• 환자는 등록 전 28일 이내에 큰 수술이나 외상이 없어야 합니다.
• 활성 통제되지 않은 감염.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 섭취, 이동, 흡수 또는 연구용 약물에 대한 내약성 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 위장 상태.
• 이전 악성 종양(NSCLC 제외): 지난 3년 이내에 활동성 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 상피내 자궁경부암 또는 PSA < ULN으로 국부적이고 완치된 것으로 추정되는 전립선암 제외)의 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다. 연령.
• 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
• 이트라코나졸, 케토코나졸, 미코나졸, 클라리트로마이신, 에리스로마이신, 인디나비르, 네파조돈, 암프레나비르, 델라비르딘, 넬피나비르, 리토나비르를 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 약물 또는 식품의 사용, 사퀴나비르, 딜티아젬, 베라파밀 및 자몽 주스.
• 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리파부틴, 리팜핀, 티프라나비르, 리토나비르 및 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물의 사용.
• 피모지드, 아리피프라졸, 트리아졸람, 에르고타민 및 할로판트린을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질인 약물의 동시 사용.
• S-metoprolol, propafenone, timolol, amitriptyline, clomipramine, desipramine, imipramine, paroxetine, haloperidol, risperidone, thioridazine, codeine, flecainide, mexilletine, tamoxifen, venlafaxine을 포함하여 CYP2D6 대사에 크게 의존하는 약물의 병용.

CYP2D6 기질인 덱스트로메토르판은 의학적으로 필요하고 적합한 대체 진해제가 없는 경우 허용됩니다. 그러나 덱스트로메토르판의 용량을 수정해야 할 수도 있습니다. 광범위한 대사자인 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 연구에서 PF-00299804는 PF-00299804와 병용 투여 후 덱스트로메토르판의 평균 총 노출(AUC(last) 및 C(max))을 각각 855% 및 874% 증가시켰습니다. 덱스트로메토르판 단독 투여 노출과 비교한 mg. 광범위한 대사자는 전체 인구의 약 80%를 구성하며, 나머지는 일반 인구의 나머지 부분을 차지하는 초신진대사자, 중간대사자, 불량대사자입니다. 따라서 대안이 없는 경우 덱스트로메토르판 투여는 환자의 임상 상태를 면밀히 모니터링하면서 더 낮은 용량(약 25%)에서 시작해야 합니다. 개별 환자의 내약성에 따라 덱스트로메토르판의 용량 증가 또는 감소를 고려할 수 있습니다.

리도카인은 임상 모니터링(원격 측정 포함)과 함께 전신적으로 사용될 수 있습니다.

모르핀, 옥시코돈, 디하이드로코데인, 하이드로코돈 및 트라마돌과 같은 아편류는 코데인을 대체하는 대체물로 사용될 수 있습니다. 이러한 아편제는 CYP2D6에 의해 부분적으로 대사될 수 있으므로 치료 중 진통 효과의 변화에 ​​대해 모니터링해야 합니다.