방사선 폐렴 및 섬유증의 완화

목표 1: 안지오텐신 전환 효소 억제제인 ​​에날라프릴이 인간의 방사선 폐렴 및 섬유증을 완화시키는 이점을 테스트합니다.

과목

Baltimore the Milwaukee 또는 Ann Arbor Veterans Affairs Hospital에서 폐암 또는 기타 흉부암에 대한 방사선 요법을 받는 남성과 여성이 자격이 있습니다. 피험자는 암 진단 후 치료를 위해 방사선 종양학에 의뢰된 후 이 2상 시험에 모집될 것입니다. 이 연구의 존재는 Radiation Oncology Clinics에 게시될 것입니다. Cohen 박사, Beth Gore 박사, Michelle Mierzwa 박사(공동 조사자) 및 연구 코디네이터가 모집을 보장할 것입니다. 정보에 입각한 동의 절차는 Dr Cohen 또는 Gore 또는 Dr Mierzwa 또는 연구 코디네이터가 수행합니다. 그들의 질병을 치료하거나 완화하기 위해 방사선 요법이 필요한 피험자는 이 연구에 적합할 것입니다. 외과적 절제에 적합하고 방사선 요법이 필요하지 않은 피험자는 이 연구에 적합하지 않을 것입니다. ACE 억제제, 안지오텐신 차단제 또는 레닌 길항제를 사용하는 피험자는 제외됩니다. 다른 항고혈압제의 사용은 제외 기준이 아닙니다. 인종이나 민족에 의한 포함이나 배제는 없을 것입니다. 여성과 소수자는 자격이 있습니다. 어린이는 폐암에 걸리지 않기 때문에 자격이 없습니다. 이전 수술과 화학 요법의 과거 또는 현재 사용은 제외되지 않습니다. 피험자는 Karnofsky 성능 상태 >/=70, 절대 호중구 > 1000/mm^3, 혈소판 > 75,000/mm^3 및 헤마토크리트 > 25%를 가집니다. 간 및 신장 기능 검사는 정상 범위 내에 있고 기준선 혈압은 수축기 > 110mmHg입니다. 임신 또는 수유 대상자는 제외되며 가임 환자는 피임법을 사용합니다. 폐활량계, 폐용적 및 확산 용량을 포함한 폐 기능 검사는 방사선 요법 이전에 환자를 위한 표준 치료의 일부로 얻어지지만 폐 기능 검사의 지표는 제외 사유가 되지 않습니다.

평균 폐 선량은 >/= 18 Gy 및/또는 V20 >20%입니다. 방사선은 계획된 치료 중단 없이 주당 5일, 하루 1.8~2Gy의 표준 분할 일정으로 제공됩니다.

실험적 설계

방사선 치료는 시간 0에서 시작하여 표시된 대로 완료됩니다. 에날라프릴 또는 위약은 첫 번째 방사선 치료 분획 후에 시작하여 그 이후에 계속합니다. 레닌-안지오텐신 시스템은 시간 0, 3주 및 방사선 치료 완료 시에 테스트됩니다. CT 스캐닝은 시간 0에 수행되고 그 후 처음 2년 동안은 3개월마다 수행됩니다. 평균 생존 기간은 18개월로 예상됩니다.

피험자는 임상 치료를 위해 지시된 대로 치료 방사선을 받게 됩니다. 그들은 방사선 요법(RT) 시작 시 이 마스킹된 2상 시험에 등록하고 암 단계에 대해 계층화한 다음 에날라프릴 또는 동일하게 나타나는 위약에 무작위 배정됩니다. 무작위화는 위스콘신 의과대학 생물통계학과에서 난수표를 사용하여 수행합니다. 센터 약국은 에날라프릴 또는 위약 배정에 대해 통보를 받을 것입니다. 연령, 성별, 폐암 조직학 또는 화학 요법의 사용에 따른 계층화는 없을 것입니다. 이는 RP 발생과 일관된 관계가 없기 때문입니다. 에날라프릴 또는 위약의 사용은 연구 기간 동안 환자 또는 의사에게 알려지지 않습니다. 의료 센터 약국은 연구 약물을 비축하고 제공할 것입니다. 연구 약물인 에날라프릴 또는 위약은 RT의 첫 번째 분획 후 하루에 한 번 경구로 2.5mg으로 시작하고 허용되는 대로 매주 증분으로 10mg/일로 증가합니다. 조사 과정 동안 일상적인 임상 치료에는 매주 또는 더 빈번한 임상 평가 및 활력 징후가 포함됩니다. 신장 기능 및 칼륨에 대한 혈액 검사는 연구 약물 시작 후 10일 이내에 시행됩니다. 추가 환자 방문은 이 연구 단독으로 발생하지 않습니다. 일반적인 임상 치료에서 추가적인 혈액 검사가 시행되고 기록될 것입니다. 이 연구와 독립적인 일상적인 관리에는 후속 조치의 처음 2년 동안 3개월마다 흉부 CT 스캔 영상이 포함됩니다. 연구 약물은 평생 지속됩니다.

부상 종점

1차 종점은 방사선 조사 첫 4개월 이내에 확립된 기준에 따라 정의된 증상 등급 2 이상의 방사선 폐렴입니다. NCI CTCAE(Common Terminology Criteria Adverse Event) 버전 4.0은 폐독성의 등급을 매기는 데 사용됩니다. CTCAE는 암 임상 시험의 모든 양식에서 부작용을 보고하기 위한 세계적인 표준입니다. 폐렴은 진해제가 필요한 새로운 발병 및 지속성 기침 및/또는 다른 폐 질환으로 설명되지 않는 호흡 곤란입니다. 며칠에서 몇 주 동안 지속될 수 있습니다. 심한 경우 호흡 부전으로 발전할 수 있습니다. 이러한 환자 보고 증상의 사용은 암 관련 임상 시험에 강력히 권장됩니다. RP의 방사선학적 변화는 치료용 흉부 방사선 조사를 받는 피험자의 절반 이상에서 발생합니다. 방사선 RP는 보조 종점입니다. RP의 전형적인 방사선학적 증상은 감염이나 암으로 설명되지 않는 방사선 요법 후 처음 6개월 이내에 방사선장 내에서 폐 밀도가 증가하는 것입니다. 방사선학적 폐렴은 Guckenberger가 보고한 척도를 사용하여 두 명의 조사자(Drs Gore 및 Antonescu-Turcu, EG, AAT)가 기록합니다. 조사관은 50%의 RP의 방사선학적 비율을 예상합니다.

조사관은 6개월 및 12개월에 CT 스캐닝을 통해 거의 모든 생존 피험자가 섬유증을 가질 것으로 예상하고 이를 또 다른 주요 종점으로 테스트할 것입니다. 폐의 방사선 섬유증은 감염이나 암으로 설명되지 않는 방사선 요법 후 6개월 이상에 방사선 조사장 내 용적 감소 및 기관지확장증을 동반한 반흔으로 명백합니다. 방사선학적 섬유증은 2명의 조사자(EG, AAT)에 의해 기록되고 정량화될 것이다. 일산화탄소(DLCO)에 대한 확산 용량의 감소는 폐 방사선 섬유증과 관련이 있습니다. DLCO는 12개월 시점에서 모든 생존자에게서 얻어지며 추가 이차 종점으로서 기준선 값과 비교됩니다. 이분법적 변수로서 임상 등급 2 이상의 RP, 방사선학적 RP 및 섬유증의 발생은 위약에 대한 피험자와 비교하여 에날라프릴 피험자에 대해 비교될 것입니다. RP의 경우 RP를 표시하는 모든 이미지는 RP 그룹에 주제를 할당합니다. 섬유증의 경우 마지막 CT 스캔이 사용됩니다.

조사관은 삶의 질을 2차 종점으로 테스트합니다. 암 치료-폐의 기능적 평가(FACT-L 버전 4)는 삶의 질(QoL)을 평가하는 데 사용됩니다. FACT-L에는 4개의 일반(신체적, 사회적/가족, 정서적 및 기능적 웰빙) 및 1개의 폐암 특정 하위 척도가 포함되어 있습니다. QoL은 치료 전과 치료 후 12개월에 평가됩니다. 환자가 보고한 데이터를 암 관련 임상 시험에 사용할 것을 강력히 권장합니다.

목표 2: 에날라프릴에 의한 완화 메커니즘 테스트

과목 목표 1과 동일한 과목입니다.

실험 설계 연구자는 레닌-안지오텐신 시스템의 주요 구성 요소를 테스트합니다. 안지오텐시노겐, 혈장 레닌 활성 및 안지오텐신 II(ang II). 이들은 기준선, 조사 시작 후 3주 및 조사 완료 시에 측정됩니다. 연구자들은 특히 에날라프릴의 이점이 혈장 ang II 수준을 낮추는 효과와 상관관계가 있는지 여부에 따라 에날라프릴 사용에 따른 변화에 따라 기계적 개입을 테스트할 것입니다. 안지오텐신(1-7), 알도스테론, AcSDKP 및 브래디키닌을 포함한 RAS의 다른 구성 요소는 실험 연구에서 정상 조직 방사선 손상의 완화와 관련이 있는 것으로 나타나지 않았기 때문에 테스트되지 않습니다.

정상 인구의 알려진 수준과 비교하여 이러한 RAS 구성 요소 중 하나 이상의 기준선 상승은 대조군 위약 그룹에서 RP 및/또는 섬유증의 발생과 관련이 있을 수 있습니다. 이를 통해 위험에 처한 사람들에게만 완화제를 더 집중적으로 사용할 수 있습니다.

에날라프릴은 ACE를 억제하여 혈장 ang II를 감소시키고 PRA의 피드백 상승을 유도합니다. 이것은 약물 요법에 대한 순응도를 확인하고 그 이점과도 관련이 있을 수 있습니다. 에날라프릴을 투여받은 피험자에서 PRA 상승은 완화 효과 없이 적절한 생체이용률에도 불구하고 효과가 없음을 보여줍니다.

목표 3: 에날라프릴이 암 치료 결과에 부정적인 영향을 미치지 않는지 확인합니다.

과목 목표 1과 동일한 과목입니다.

실험 설계 연구자들은 에날라프릴과 위약을 투여한 피험자의 암 재발과 암 관련 생존을 비교할 것입니다. 암 재발은 CT 이미징 및/또는 조직학에 의해 확인된 바와 같이 임상적으로 평가될 것이다. RECIST 기준이 사용됩니다. 재발률과 생존율은 연구가 진행되는 동안 그리고 마지막으로 연구 완료 시 중간 안전성 분석을 통해 평가될 것입니다. 통계 분석에서 조사관은 안전성 분석을 위한 중간 샘플링의 효과를 설명하고 환자 및 질병 특성과 누락된 데이터를 조정합니다. RP에 대한 enalapril의 이점은 환자의 생존을 향상시킬 수 있습니다. 에날라프릴이 생존에 미치는 악영향은 이 연구를 중단할 것입니다. 그러나 162명의 재향군인 코호트는 ACE 억제제를 사용하지 않는 환자와 비교하여 ACE 억제제를 사용하는 환자의 생존에 차이가 없는 것으로 나타났습니다. 따라서 연구자들은 재발률이나 환자 생존율에 부정적인 변화가 있을 것으로 예상하지 않습니다.

예상 결과, 잠재적 문제 및 장기적 영향

연구자들은 에날라프릴을 복용한 피험자가 위약을 복용한 피험자에 비해 임상적 및 방사선학적 RP 및 섬유증이 현저히 적을 것으로 예상합니다. 연구자들은 RP 및/또는 섬유증이 발병한 위약군 피험자가 RP 및/또는 섬유증이 발병하지 않은 피험자에 비해 AGT 및 PRA의 기준선 상승을 가질 수 있으며, 에날라프릴의 완화 이점이 PRA 및/또는 플라즈마 ang II 수준을 감소시킵니다. 연구자들은 에날라프릴이 암 관련 사망률을 증가시키지 않을 것이며 방사선 폐 손상의 완화를 통해 전반적인 환자 생존을 향상시킬 수도 있을 것으로 예상합니다.